基质金属蛋白酶2及其抑制剂在子宫内膜异位症中的表达

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1、基质金属蛋白酶2及其抑制剂在子宫内膜异位症中的表达【摘要】目的研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制剂——基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）在子宫内膜异位症（EMs）患者的异位内膜和在位内膜组织中的表达，探讨其与EMs发生发展的关系。方法应用免疫组化SP法检测40例EMs患者的异位内膜和在位内膜组织，30例子宫肌瘤患者的子宫内膜组织中MMP-2和TIMP-2蛋白的表达情况。结果EMs异位内膜细胞中MMP-2的表达明显高于在位内膜和对照内膜；EMs异位内膜和在位内膜细胞中TIMP-2的表达显著高于对照组子宫内膜。EMs异位内膜中MMP-2和TIMP-2的表达水平随着

2、临床分期有上升趋势，差异有显著性。结论子宫内膜异位症患者MMP-2和TIMP-2表达的变化可能与子宫内膜异位症的发生、发展有关。【关键词】子宫内膜异位症；基质金属蛋白酶；基质金属蛋白酶组织抑制剂；免疫组化子宫内膜异位症（Endometriosis，EMs）发病机制目前仍不十分清楚，被广泛接受的是异位种植学说。EMs虽然是一种良性疾病，但在生物学行为上有许多方面类似恶性肿瘤，如转移、黏附和浸润等。基质金属蛋白酶（Matrixmetall-proteinases，MMP）可以降解细胞外基质（ECM）和基底膜（BM），是恶性肿瘤发生浸润和转移的一种重要介质，广泛存在于人体各种组

3、织和器官中〔1〕。MMP-2属于明胶酶类，基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)是它的特异性抑制剂，但在子宫内膜异位症中的报道不多，本实验主要研究MMP-2及其抑制剂TIMP-2在EMs中的表达，并探讨其与EMs临床分期的相关性。1资料与方法1.1研究对象研究组为40例EMs患者，对照组为30例子宫肌瘤患者，均在2001年10月至2004年10月期间吉林大学第二医院接受开腹手术和腹腔镜手术，根据术中所见和术后病理明确临床诊断，排除子宫肌瘤合并EMs的患者。研究组患者年龄25～48(平均37.2±12.5）岁，对照组患者年龄30～47(平均36.8±10.6）岁，二组

4、年龄无统计学差异。EMs患者根据美国生育协会的临床病理分期标准（AFS-r）进行分期，Ⅰ期3例，Ⅱ期16例，Ⅲ期14例，Ⅳ期7例。所有入选患者在3个月内未用过激素类药物及抗EMs药物。1.2方法研究组EMs患者术中取卵巢异位囊肿内膜组织，术前诊刮获得在位内膜，对照组内膜在切除子宫后刮取。所有组织标本石蜡包埋，做5μm连续切片，进行HE染色和免疫组化染色。一抗（鼠抗人MMP-2和TIMP-2单克隆抗体）及SP试剂盒购自福建迈新生物技术有限公司，按照试剂盒说明进行免疫组化染色，DAB显色，同时设置阴性对照，用已知阳性片作为阳性对照。1.3结果判定MMP-2和TIMP-2

5、染色的判定是以细胞膜或细胞浆内出现棕黄色颗粒为阳性，先在低倍视野内(40×、100×)找到观察部位，然后在高倍视野内(400×)每张玻片选取5个视野，每个视野观察1000个细胞计数，染色阳性细胞数＜20%为-，20%～50%为+，50%～70%为，＞70%为。所有计量数据均由2名病理医生采用双盲法(独立检测)进行检测。1.4统计学方法应用χ2检验。2结果2.1MMP-2和TIMP-2表达MMP-2和TIMP-2主要表达于腺上皮细胞浆，少量表达于间质细胞浆。MMP-2在研究组EMs患者异位内膜细胞中的表达主要为～，在研究组

6、在位内膜和对照组内膜中的表达主要为-～+，研究组患者异位子宫内膜细胞浆中MMP-2的表达显著高于在位内膜和对照组子宫内膜(P＜0.05)；TIMP-2在研究组EMs患者异位内膜细胞和在位内膜中的表达主要为+～，在对照组内膜中的表达主要为-～+，子宫内膜异位症异位内膜和在位内膜细胞浆中TIMP-2的表达显著高于对照组子宫内膜(P＜0.05)（见表1）。表1异位内膜、在位内膜和对照内膜中MMP-2、TIMP-2的表达（略）1)与在位内膜组比较，2)与对照组比较：P＜0.052.2MMP-2和TIMP-2表达与临床分期的关系Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期EMs中MMP-2的表达率分别

7、为33.3%、93.7%、100%、100%，TIMP的表达率分别为33.3%、87.5%、92.8%、100%。不同临床分期MMP-2的表达水平随着临床分期有上升趋势，差异有显著性(P＜0.05)，TIMP-2水平随临床分期有上升趋势，差异有显著性(P＜0.05)（见表2）。表2MMP-2、TIMP-2与EMs临床分期的关系（略）与Ⅰ期比较：1)P＜0.053讨论近年研究发现子宫内膜组织中同恶性肿瘤组织一样富含MMPs。MMPs是一组锌离子依赖性内肽酶，它可以降解ECM和BM，其主要功能在于降解构成ECM主要成分的胶原、纤维