卵巢癌化疗新进展

卵巢癌化疗新进展

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时间:2018-07-13

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1、卵巢癌化疗新进展李苏宜东南大学肿瘤研究所中大医院临床肿瘤中心单药化疗单药化疗单药化疗---紫杉醇周疗法给药方式Kita等80㎎/㎡d1、8、15静脉输注(1H)28天一个周期,至少两个周期,37例复发患者得到了13.5%完全缓解(CR)32.4%部分缓解(PR)缓解率(CR+PR)45.9%的结果25%患者出现血液毒性,其中24.3%患者出现中性粒细胞减少症(Ⅲ/Ⅳ度)Duder等80㎎/㎡(W1-6)静脉输注(1H),,8周为一个周期,3个周期,32例对铂类与紫杉醇耐药卵巢癌患者接受小剂量紫杉

2、醇,完全缓解率3.1%,部分缓解率28.1%,中位无进展生存期(PFS)10.5月,44%Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少可作为复发卵巢癌患者补救治疗方案标准化疗后的巩固性化疗周疗法给药方式GOG和SWOG合作262例患者一线化疗(顺铂联合紫杉醇),完全缓解后随机分配入组,一组接受3个周期的紫杉醇(175㎎/㎡,3小时,28天的周期),一组接受12个周期的紫杉醇(175㎎/㎡,3小时,28天的周期),中位无进展生存期分别为21个月、28个月(P=0.0023),两组的毒性差异不大。完全缓解后给予单一紫杉醇

3、行标准化疗后的巩固性化疗,可以改善患者预后,可以耐受。单药化疗---拓扑替康美国FDA确认单药拓扑替康为卵巢癌的二线治疗用药推荐剂量1.5㎎/(㎡/d),d1-5,30分钟静脉输注,每21天为一个治疗周期单药化疗---拓扑替康139例铂类与紫杉醇疗后复发患者,推荐剂量治疗,130例疗效评价缓解率为13.7%,铂类抵抗者为12.4%,铂类敏感者为19.2%,缓解持续时间18.1月82%患者出现Ⅳ度中性粒细胞减少,30%患者出现Ⅳ度血小板减少非血液毒性较轻单药化疗---拓扑替康怎样减少血液毒性?调整

4、药物剂量调整给药时间调整药物剂量低剂量5天给药方案:1.0㎎/㎡/d×5d,21天为一个周期,缓解率(RR)22%,缓解者中位无进展生存期4.5月,病情稳定(SD)为22%,病情稳定者中位无进展生存期5月疗效与标准方案相似50%Ⅳ度中性粒细胞减少,13.5%中性粒细胞减少所致发热,5.4%Ⅳ度血小板减少,骨髓抑制短暂且无累积。调整给药时间同剂量3天给药方案:1.5㎎/(㎡/d)×3d,每21天为1个治疗周期,29例对铂类与紫杉醇耐药卵巢癌接受拓扑替康治疗,24%Ⅳ度中性粒细胞减少,10%Ⅲ度血小

5、板减少铂类与紫杉醇耐药者,疗效与标准方案相似且毒副作用较小调整给药时间单周疗法复发者单周最大耐受剂量(MTD)为4㎎/㎡,低于2㎎/㎡疗效不明显。Bhoola等报道50例复发者的结果,部分缓解率31%,病情稳定40%,23例铂类敏感患者部分缓解率39%,,19例铂类抵抗或耐药患者部分缓解率21%,出现III级或IV级血液学毒性调整药物剂量+调整给药时间低剂量14天给药方案:0.4㎎/d×14d,28天重复,缓解率约为17%,病情稳定为33%,未发生III级或IV级血液学毒性疗效与其他方案相似病例

6、数较少调整药物剂量+调整给药时间低剂量21天给药方案:0.4㎎/(㎡/d)×21d,每28天为1个治疗周期,35例含铂类的一线联合化疗后复发或耐药卵巢癌患者,部分缓解率8.6%,中位进展时间(TTP)16.1周,中位生存期为43.6月,血液学毒性:8.8%Ⅳ度中性粒细胞减少单药化疗---拓扑替康Dark等,多中心研究,81例复发者A组40例1.8㎎/㎡/d,d1-3,21天重复;B组41例单周疗法,2.4㎎/㎡/d,d1、8,21天重复结果Ⅳ度中性粒细胞减少(A组:B组)51%:22%客观缓解率

7、(A组:B组)15.4%:4.9%单药化疗--脂质体阿霉素将阿霉素装入脂质体胶囊中,血浆清除速度减低和易达到肿瘤组织,在肿瘤组织中浓度较高,在心、肾、肠等重要脏器中浓度较低推荐剂量50㎎/㎡,每4周一次单药化疗--脂质体阿霉素89例对铂类与紫杉醇耐药者,推荐剂量,缓解率16.9%,完全缓解1例,部分缓解14例,中位无进展生存期19.3月主要毒副作用为乏力与手足综合症,39例因此而降低剂量或化疗推迟单药化疗--脂质体阿霉素Gordon等以铂类为基础474例一线化疗失败患者。239例接受脂质体阿霉素

8、(109例铂类敏感),235例接受拓扑替康(110例铂类敏感),中位生存期为63.6周、57.0周,3年生存率为20.2%、13.2%,对于铂类敏感患者,中位生存期为107.9周、70.1周,3年生存率为28.4%、17.5%,差异有统计学意义。对于铂类难治者中位生存期相似,3年生存率为13.8%、9.5%,差异无统计学意义。单药化疗--脂质体阿霉素认为对于复发卵巢癌患者,特别是铂类敏感者,脂质体阿霉素是首选药物目前常用剂量为40㎎/㎡,每4周一次单药化疗--多西紫杉醇复发患者的二线治疗Kats

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