机体衰老机体的衰老表现为有一定的寿命。因为生-老-死

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1、机体衰老机体的衰老表现为有一定的寿命。因为“生-老-死”是生命活动的必然规律。第十五章细胞的衰老与死亡第一节细胞的衰老机体衰老≠细胞衰老细胞衰老是机体衰老的基础;机体衰老是细胞衰老的结果。一、细胞衰老的概念和特征细胞衰老也表现为有一定的寿命机体内总有细胞在不断地衰老与死亡,同时又有细胞增殖产生新生细胞进行补偿,不同类型细胞寿命不同,如:神经元、胃酶原细胞、脂肪细胞、骨细胞等为缓慢更新细胞(与机体几乎等寿)。肝细胞等寿命长于30天,为短于机体寿命的细胞。皮肤表皮细胞、角膜上皮细胞、血细胞等为快速更新的细胞,寿命短于30天。体外培养细胞的传代数与来源物种的寿命呈正比关系如:体

2、外培养不同物种的胚胎成纤维细胞:小鼠细胞可传12代,而其个体寿命约3年;小鸡细胞可传25代,其个体寿命近30年;龟细胞可传140代,其个体寿命约200年。体外培养细胞的传代数 与其来源个体的年龄成反比关系如:体外培养人胚胎的成纤维细胞可传40-60代;出生至15岁以下的成纤维细胞可传20-40代;15岁以上者的成纤维细胞可传10-30代。衰老细胞与“青年期”细胞的比较生长旺盛细胞富有微绒毛衰老细胞缺乏微绒毛,体积缩小,呈园球形。(一)细胞衰老的概念细胞衰老:指细胞维持其内环境恒定的能力及对内外环境变化适应能力降低的总现象。即,细胞的结构老化,功能衰退。(二)细胞衰老的特征

3、形态特征1、细胞内原生质水分减少2、老年色素等“垃圾”的积累3、细胞核固缩4、细胞尼氏小体含量下降生化反应改变1.氨基酸、蛋白质合成速率下降2.不溶性蛋白质增多3.衰老细胞内酶的活性下降。4..细胞增殖周期延长二、细胞衰老的机理与细胞衰老有关的因素多而且复杂,关于细胞衰老的学说也很多,现已提出300多个,它们之间有的部分相互补充,有的部分相互重叠。大致可归纳为以下2个方面:(1)衰老因子的积累引起细胞衰老(2)细胞遗传程序的表达引起衰老(一)衰老因子积累说衰老因子:细胞代谢过程中积累的一些代谢废物(如脂褐质、残余体)代谢差错(如DNA突变、蛋白质交联)有害的中间代谢产物(

4、自由基)等。随着细胞年龄的增长,在细胞内常发生核酸、蛋白质、酶等大分子合成差错、有害中间产物及代谢废物等衰老因子的不断积累,当这些衰老因子少的时候可以修复,当衰老因子积累过多或修复系统出现差错不能有效修复的时候,就会造成细胞内的代谢障碍,引起细胞衰老。“衰老因子积累说”内容:脂褐质、老年色素、类蜡体、残余体等的积累占据细胞内有限的空间,阻碍细胞生命活动的进行,使细胞工作效率下降,引起衰老。代谢废物的影响:在环境因素的作用下,DNA突变是经常发生的,一般情况下可被修复,但修复系统也可能受致修复功能下降,导致功能蛋白不能合成或合成废品蛋白,使细胞功能受阻而走向衰老。代谢差错的

5、影响:Ⅰ、自由基及其产生自由基是细胞进行生物氧化过程中或受电离辐射时产生的一些高反应活性的化合物,它们是外层轨道上具有不成对电子的分子或原子基团的总称。如.O2-、.H、.OH、L.、LOO.,它们的化学性质活跃,在细胞中经常产生,广泛存在。自由基的影响自由基生物膜中的不饱和脂肪酸过氧化脂质(膜通透性、流动性)Ⅱ、自由基的危害自由基DNA断裂、交联、碱基羟基化,碱基切除等,使DNA损伤。自由基蛋白质蛋白质交联、变性即巯基(-SH+-SH)二硫键(-S-S-)过氧化脂质+蛋白质脂褐素机体对细胞中产生的自由基有一定的清除机制:保护性的酶:主要有超氧化物歧化酶(SOD)和

6、过氧化氢酶(CAT)等。2H++O2-.+O2-.O2+H2O2(SOD催化)H2O2+H2O22H2O+O2(过氧化氢酶催化)抗氧化物分子,如维生素E和维生素C,都是终止自由基反应的有效物质。细胞内部自身隔离化,如许多氧化物的代谢主要在线粒体内进行。Ш、自由基的清除随着细胞生命活动时间的延长,自由基过量产生以及清除能力的下降,导致自由基破坏细胞中多种物质,引起衰老。(二)细胞遗传程序学说1.细胞内衰老钟的程序表达Ⅰ、内容:生物体内有衰老相关基因,这些基因将在细胞生活到一定程度时开启并表达,而导致衰老。即衰老本身是一个遗传过程,在正常情况下控制生长发育的基因在各个发育

7、时期有序地开启和关闭,如同计算机的程序,故名。有些在生命后期才开启的基因控制着机体的衰老过程,称为“衰老相关基因”。Ⅱ、细胞衰老钟(cellularagingclock)学说:如图示:(促进细胞分裂)抑制蛋白抑制DNA复制的蛋白质增殖基因衰老相关基因抑制衰老基因图1分裂终止抑制细胞衰老增殖基因衰老相关基因抑制衰老基因抑制DNA复制的蛋白质抑制蛋白图2支持的根据:衰老细胞中DNA含量减少,可能是由于阻碣基因丢失。体外培养细胞都有一定的寿命(无论如何优化条件)。年青细胞与年老细胞融合,前者DNA合成受抑制,说明老年细胞中产生

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