资源描述：
《在多发性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴瘤、以及何杰金氏》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、在多發性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴瘤、以及何杰金氏淋巴瘤患者中評價TG-0054（布利沙福，Burixafor）單獨使用或與白血球生長激素（G-CSF）併用時之造血幹細胞驅動效果和安全性的II期、開放式臨床研究MichaelW.Schuster,MD1,NabilHagog,Ph.D.1*,BitaJalilizeinali,DNP1*,SharonFunkhouser,RN1*,MarySophyYohannan,MBBS1*,JenniferSadler,RN1*,SylviaWood,DNP1*,StacyCarey1*,KarenKelleher
2、1*,Chen-EnTsai,M.D.,Ph.D.2*,Ming-ChuHsu,Ph.D.2*,Li-WengChang2*andZoraHsu2*1石溪大學醫院，石溪，美國紐約州2太景生物科技股份有限公司，台北，台灣石溪大學醫院TG-0054(布利沙福，Burixafor)•布利沙福是趨化因子受體CXCR4的有效拮抗劑，可以阻斷CXCR4和其唯一配體SDF-1之間的交互作用•阻斷此一交互作用，可將骨髓內之造血幹細胞迅速驅動至週邊血液中合併使用G-CSF可以加強造血幹細胞的驅動作用•布利沙福和G-CSF合併使用對於造血幹細胞（HSCs）的驅動作用有加
3、成（additive）或相乘（synergistic）的效果下列細胞的數目：G-CSFBurixafor-和plerixafor皮下注射靜脈注射•所有白血球1-3小時•CXCR4+細胞•CD34+細胞第一天第二天第三天第四天第五天BALB/c小鼠8周大增加之倍數配方組合白血球CXCR4CD34G-CSF(100微克/公斤/日)10.37.914.8aPlerixafor(3.6毫克/公斤)2.46.52.7G-CSF+Plerixafor11.019.3bb20.3Burixafor(5毫克/公斤)3.25.02.9G-CSF+Burixafor(5
4、毫克/公斤)15.4bba16.915.4Burixafor(50毫克/公斤)8.224.012.9G-CSF+Burixafor(50毫克/公斤)23.0bbb29.037.1*Plerixafor靜脈注射之耐受劑量為3.6毫克／公斤a:加成(additive)b:相乘(synergistic)4非臨床之藥理學鈣流動檢測放射性接合劑結合部位檢測銪標記三磷酸鳥苷結合部位檢(Calcium趨化性(Radioligand-bindingassay)測(Eu-GTPbindingassay)mobilization(Chemotaxis)assay)CXC
5、R4CXCR3CXCR4CXCR3CXCR4(微米)CXCR4(微米)Burixafor0.01>300.006>100.0590.043Plerixafor0.5>300.041>100.1460.302•布利沙福是一有效的CXCR4拮抗劑，且良好的選擇性，不與其他人類趨化因子受體作用。•在人類肝臟微粒體細胞色素（microsomalcytochrome）P450中所進行的體外研究顯示，布利沙福並不會抑制CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、以及CYP3A4等酵素的活性。•在100uM的篩選下，Burixafor與68個不同的標
6、靶進行了測試，結果顯示其未有顯著的標靶外活性。布利沙福於小鼠中的幹細胞驅動作用小鼠活體實驗中，比較Burixafor和Plerixafor靜脈注射後的活性最小有效劑每毫克/公斤的增長倍數最大增長倍數（耐受劑量下）量(毫克/公WBCCXCR4+CD34+WBCCXCR4+CD34+斤)Plerixafor1.01.94.82.13.38.04.8Burixafor1.02.93.45.86.628.714.5對於靜脈注射的Burixafor-氫溴酸鹽，小鼠的最高耐受劑量為50毫克／公斤對於靜脈注射的Plerixafor-鹽酸鹽，小鼠的最高耐受劑量為3.
7、6毫克／公斤健康受試者中所進行的I期臨床研究研究結果臨床I期研究：簡介研究設計•隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量遞增、單次連續靜脈滴注研究目的安全性和耐受性；最高耐受劑量(MTD)++藥物動力學與藥效學（週邊血中的CD34、CD133、以及白血球細胞數)研究劑量•安慰劑、0.10、0.14、0.28、0.56、1.12、2.24、3.14、及4.40毫克/公斤受試者數量8個劑量組，每組含8例受試者，共64例受試者每個劑量組中，研究藥物與安慰劑人數比例為6:2•研究中心•百瑞精鼎臨床藥理研究單位，巴爾的摩，美國馬里蘭州(ParexelCli
8、nicalPharmacologyResearchUnit,Baltimore,MD,USA)臨床I期研究：
