联合作用特征评价论文

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1、联合作用特征评价论文.freelan等又提出四种不同的联合作用类型［7］：统计学、生物学、公共卫生学和个体判别的联合作用，不过没有被普遍应用。对同一组资料应用不同的分析方法会得出不同的结论［2］。因而就某组特定的混合物而言，很可能用一种方法计算的结论是相互协同，但用另一种方法计算的结果却是相互拮抗。关于联合作用特征的评价，国内外尚未形成统一的认识体系［8，9］。1等效应线图法1870年Fraser倡导，1926年Loe同时又将此法推广到求任意数量药物的联合作用。等效应剂量分析会受许多因素的影响，且方法本身往往因为技术上的差错产生一些差异

2、值，可比性比较差，重复步骤太多。Finney根据Loeyth将27种化学物［13］，同样按等毒性配比，配成350种混合物，进行小鼠联合毒性试验，建议按Finney数学模型计算的Q值在0.40～2.70之间属相加作用。河合正计、岩原滋利曾用此法对8种杀虫剂和4种杀菌剂配成28个混合物进行测定［14］，提出不同的Q值评价标准。采用Finney的Q值评价联合作用特征［15］，因其毒物种类、实验条件和动物种属的差异，以及经验估计范围的不同而使之缺乏可比性。Abt等人提出以OLD50／PLD50作为Q值，其具体分界线用其建议的计算偏离‘1’的程度

3、公式，然而计算太繁，应用不便。Finney法又在生态毒理学中得到应用和扩展［16］，采用等毒性混合法比较预期EC50和实测EC50，由毒性加强指数TEI来评价其特征。Kissinl等提出的分数(代数)分析法［17］，基本思路与等效应线图法类同，但允许A、B两药以任意比例合用，适用范围广，国内仍在采用。1977年Marking提出的相加指数法是在浓度相加模式基础上建立的，需要获得每个单一毒物的LC50i和在一定比例下几个毒物混合的LC50i＇，以及1981年荷兰学者Knemann的联合毒性指数法几乎是同一思想［18］。Moshkovsk

4、y曾提出将传统分类法中的相加作用域定义为完全相加［19］，而从拮抗域中划分出部分相加和掩盖作用区。导致部分相加作用的原因，一般认为是毒物在体内的代谢动力学不一致，以及一些用不同顺序染毒或时间间隔染毒。于鸣按Moshkovsky分类理论发展了Finney模型［20］，又提出一个新的Q值评价系统，杜绝了Keplinger，Smyth等标准的主观性和拮抗作用的假阳性。大致过程包括计算各组分及混合物LD50，并由Finney相加作用理论公式求出预期LD50，求出Q值及其标准误和两倍误差的可信限范围。以此可信限与完全相加理论值1，掩盖作用理论值1

5、／Pm作比较，判定联合作用。于鸣应用Q值系统对乙醛和丁烯醛的联合毒性研究资料进行了分析，结论与采用Finney改良模型的处理结果相吻合。等效应图解分析法在国外应用较多［21］，思路和求法与Loe＝a＋bLog（Q1＋kQ2＋KkQ1Q2）XmYm：混合物的死亡概率，k：两种化学物的毒性比值，Q1，Q2：两种化学物的百分比，Xm：混合物的剂量，K：共毒系数，a，b：方程的截距和斜率。结果以相加联合作用时的死亡概率为标准(理论值)与实测值比较计算共毒系数K，K＞0表示协同作用，K＜0拮抗作用，K＝0相加作用。该法考虑了混合物毒作用机制的差别

6、，能较好地对外来化合物的联合作用进行定量评价，然而计算太复杂，不便推广。3Brgi法合并用药在临床上是普遍使用的治疗手段，以往均延用Brgi氏规律公式来判断合并用药后的最终效应：q＝E［A／2＋B／2］／EA(或EB)，式中E［A／2＋B／2］指A、B两药各取半量合用之效应，EA、EB分别为A、B单用之效应，且EA＝EB。Savini即用此法求5HT及肾上腺素的合并作用。然而，金正均指出上述方程中，分子应采用原始效应之半，分母应考虑两药联合作用时的新情况，并提出金氏修正式：q＝E（A＋B)／（EA＋EB－EA·EB)。式中分子代表实测合

7、并效应，分母是期望合并效应，其意义同Brgi式。修正式的优点是不必取半量或半效，可以直接利用原始效应水平，两药效应也不必相同。但只适用于定性试验。周元晏等提出两个新公式：q′＝〔E（A＋B）－EB〕／EA(合并用药用，要求EA＝EB)，q″＝E′C／EC(序贯用药用，EC为A药的对照效应，E′C为在B药基础上的A药效应)，并认为金氏修正式把概率论中衡量两个独立事件概率相加的公式来衡量合并用药效应期望值，缺乏理论基础，且没有考虑A、B两药在合并前后的内在活性，混淆了效应和概率两个不同的概念。Mansour等报道了按等毒法评价二元混合物的

8、联合毒性［25］。方法是按各化学物预期死亡25％的剂量混合染毒，预期死亡率应为50％，由实测混合物死亡率和预期死亡率计算共毒系数，评价混合物的联合毒性。Harris等采用按LD50配制二元等毒混合物来评价联