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1、N_乙烯基_2_吡咯烷酮_丙烯酸_省略_网络水凝胶的合成及其药物缓释性能_何尚锦第19卷第8期2002年8月应用化学 CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRY Vol.19No.8Aug.2002聚乙二醇N-乙烯基-2-吡咯烷酮-丙烯酸共聚物??半互穿网络水凝胶的合成及其药物缓释性能何尚锦 贾启燕 石可瑜 丽娜 杜宗杰 张保龙3(生物活性材料教育部重点实验室,南开大学化学系 天津300071)摘 要 以N2乙烯基222吡咯烷酮(NVP)、丙烯酸(AA)及聚乙二醇6000(PEG6000)为原料,N,N’2亚甲基双丙烯酰
2、胺(BIS)为交联剂,偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,采用自由基聚合法合成了乙烯基吡咯烷酮2丙烯酸共聚物与聚乙二醇(poly[NVP2AA]??PEG)半互穿网络(semi2IPN)水凝胶。聚合物的DSC分析表明材料属于非均相材料,体系中的poly[NVP2AA]与PEG部分相容。溶胀性能的测定显示材料对pH敏感。利用上述聚合物为载体对抗癌药52氟脲嘧啶(52FU)进行包埋,,即,37℃下进行体外释药研究。结果表明,随着样品中PEG,,,最终的平衡释药量减小;另外,,SIF,释药行为基本与交联度无关,而在SGF,,关键词 N2,,,水凝胶,释药
3、中图分类号:A 文章编号:100020518(2002)0820742204药物控制释放是目前国内外药剂领域的一个重要研究课题,药物载体是药物释放体系的重要组成部分,也是影响药效的主要因素。水凝胶由于具有良好的生物相容性而被广泛地用作药物载体[1～5],有关将互穿网络水凝胶作为药物载体的研究也有报道[6,7]。聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)作为一种常见的水凝胶,具有优良的生理惰性、生物相容性和良好的综合性能,被应用于许多领域[8],如化妆品、表面活性剂、造纸、玻璃工业、医学等。但国内的工作重点主要集中在PVP的基础研究上,在生物医学领域的应用开发研
4、究较少。另外对于一些药物,如抗癌药物,要求其在胃液中的释放速度小于在肠液中的释放速度。因此本文选择了NVP与具有良好生物相容性及亲水性的PEG为原料合成了一种半互穿网络水凝胶,并且于体系中引入了对pH敏感的聚丙烯酸成分,以其达到运用于局部药物释放体系的目的。在材料的合成中,参照了文献[9]有关NVP与丙烯酸的共聚方法并加以改进。在此基础上,对材料的基本性能及对包埋药物52FU在模拟胃液和肠液中的释放行为进行了研究。1 实验部分1.1 原料、仪器及测试方法丙烯酸(天津化学试剂二厂);聚乙二醇PEG6000(平均分子量为6000,天津市津宇精细化工厂
5、);偶氮二异丁腈(中国医药公司北京分公司),用甲醇重结晶,熔点103～104℃;N,N’2亚甲基双丙烯酰胺(BIS,军事医学科学院药材供应站);二氯甲烷(天津化学试剂一厂);磷酸二氢钾(天津化学试剂二厂),以上试剂均为化学纯。N2乙烯基222吡咯烷酮(NVP)(德国Schuchard公司,南开大学精细化学实验厂分装),加入对苯二酚、沉降硫、铜粉,减压蒸馏,收集77～78℃??266Pa的馏分;52氟尿嘧啶(52FU),军事医学科学院药材供应站进口分装;SIF缓冲溶液(pH=714)的配制:用118mL012mol的NaOH和250mL012mol
6、的磷酸二氢钾混合后用蒸馏水定容为1L;SGF缓冲溶液(pH=112)的配制:在1L蒸馏水中溶解2gNaCl和7mL浓HCl。UV29100型紫外分光光度仪(北京瑞利分析仪器公司);DSC2204示差量热扫描仪(德国NETZSCH公司),按2℃??min进行等速升温实验;pHS22C型精密酸度计(上海雷磁仪器厂),使用前用标准pH缓冲溶液校正酸度计,然后选择合适档位测定样品;2001212217收稿,2002204210修回教育部高等学校重点实验室访问学者基金资助项目通讯联系人:张保龙,男,1945年生,教授;E2.edu.cn;研究方向:环氧树脂
7、固化体系结构与性能关系、生物高mail:zhangbl@nankai分子、液晶高分子等 第8期何尚锦等:P(NVP2AA)??PEG半互穿网络水凝胶的合成及其药物缓释性能 743THZ282型恒温振荡器(上海跃进医疗器械四厂)。1.2 poly[NVP-AA]??PEG半互穿网络水凝胶的合成按照表1中的配比,于三口瓶中加入PEG6000及一定量的蒸馏水,溶解。加热至50℃,然后加入丙烯酸,搅拌溶解,通入N2气30min以除去体系中的O2气。再加入交联剂N2乙烯基222吡咯烷酮、2亚甲基双丙烯酰胺及引发剂偶氮二异丁腈,在N2气保护下缓慢加热至70
8、℃,反应12h。用蒸馏N,N’水洗涤2次,抽滤,室温下空气中干燥2d,得到乳状圆饼形固体。1.3 五-氟脲嘧啶(5-FU)的包埋将一定量
