痛风饮对实验性急性痛风性关节炎大鼠抗炎镇痛作用机制的研究

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1、痛风饮对实验性急性痛风性关节炎大鼠抗炎镇痛作用机制的研究：杨洪霞杨丽芸张灵敏靳红微【摘要】目的研究民间验方痛风饮1付对急性痛风性关节炎的抗炎镇痛作用机制。方法通过对痛风模型大鼠应用痛风饮观察急性痛风性关节炎大鼠患肢压力及步态积分；踝周径变化值；检测白细胞，中性粒细胞，血清IL-1β、IL-6水平；以及右踝关节组织HE染色。结果痛风饮能明显减轻实验性大鼠踝关节肿胀程度，以及患肢站立及行走时压力积分，能降低白细胞、中性粒细胞及IL-1β、IL-6水平，具有改善致炎关节滑膜细胞增生和减轻炎细胞浸润的作用。结论痛风饮具有抗

2、炎镇痛作用。【关键词】痛风饮急性痛风性关节炎微晶钠白细胞中性粒细胞白细胞介素-1β白细胞介素-6急性痛风性关节炎是痛风的首发症状，常夜间发作，疼痛剧烈。西药秋水仙碱为治疗急性痛风性关节炎首选的一种特效药物，但有导致骨髓抑制、肝细胞损害、秃发、精神抑郁、上行性麻痹、呼吸抑制等副作用［1］。目前未见有1付中药治疗急性痛风性关节炎的报道，我们采用民间验方1付中药“痛风饮”治疗急性痛风性关节炎取得了良好的临床疗效。为进一步探究其作用机理，我们进行了痛风饮对急性痛风性关节炎的抗炎镇痛作用的实验研究。1材料1.1动物健康），除

3、空白对照组外，余三组造模。造模后24h对各组灌服治疗药物进行观察。根据人用药量与实验动物用药的换算公式，计算出大鼠的用药量，T组按13.5g·kg-1·d-1，C组参照许延文《痹清胶囊抗痛风作用的实验研究》［3］中的给药量，按0.135mg·kg-1·d-1剂量灌胃，所有药物分两次灌胃，共灌胃治疗1d。M组和N组均与T组、C组同一时间灌服等量生理盐水作为对照。2.3实验观察2.3.1在造模成功后及治疗1d后观察各指标并登记［2］。造模后24h及灌胃治疗后24h测量站立时及行走时患肢压力积分、步态积分。大鼠站立及行走

4、时患肢压力积分（A）：后肢正常压力，两后肢一样重量或平等负重为0分；模型侧后肢负重轻度减少，完全在地板上，但是趾不分为1分；后肢压力中度减少，腿屈曲仅有部分肢体负重，接触地板为2分；后肢负重严重减少，甚至患肢完全提起不负重为3分。大鼠步行时患足步态积分（B）：正常步态为0分；轻度跛行，注射尿酸钠的下肢屈曲为1分；中度跛行，注射尿酸钠的下肢接触地板为2分；严重跛行，甚至出现3肢行走步态，注射肢不负重为3分。2.3.2右后足踝周径变化值测量　分别于造模时、造模后24h及灌胃后24h测量右后足踝周径，在第一次测量时于测量

5、处做一标记，读取数值，多次测量取平均值，并记录，计算造模前后踝周径差及造模后与治疗后踝周径差，作为踝周径变化值。2.4标本采集与指标检测　于给药后24h断头取血，待血液自动流出后，用微量吸管采血，放入已加好稀释液的小试管内，用计数盘法进行白细胞计数；取血4ml注入干燥试管，4℃离心3500r/min，15min，分离血浆，置-20℃，测定相关指标。IL-1β，IL-6含量采用放射免疫法测定。将大鼠右踝关节在10%甲醛中固定48h，0.10mol/L的硝酸溶液脱钙，包埋，切片4μm，常规HE染色，采用HPIAS-10

6、00高清晰度彩色病理图像分析系统进行图像采集。3.2造模后实验观察见表1～2。造模后，患肢压力及步态积分、右踝周径变化值，C组，T组，M组明显高于N组（P＜0.05），且C，T，M3组无显著性差异（P＞0.05）。表1造模后积分A、B表2造模后踝周径变化值3.3痛风饮治疗后各指标的变化　见表3～5。治疗后，患肢压力及步态积分、周径变化值，T组较M组变化明显（P＜0.05）；血中白细胞计数（组（P＜0.05）。说明痛风饮能明显减轻实验性大鼠踝关节肿胀程度，以及患肢站立及行走时压力步态积分，能降低白细胞、中性粒细胞及I

7、L-1β、IL-6水平。表3治疗后积分A、B表4治疗后踝周径变化值与模型组比较，＊P＜0.053.4痛风饮对大鼠病理形态的影响　HE染色见到M组滑膜衬里层细胞明显增厚，呈“栅栏”状排列，或不规则排列，滑膜组织呈绒毛状或指状肥大，大量炎细胞浸润，C组、T组均较模型组有所改善。见图1～图2。图1滑膜（HE×400）图2炎细胞（HE×400）4讨论从西医角度来分析，目前公认急性痛风性关节炎的发作是由于尿酸钠浓度过高，并超过了尿酸的溶解度而呈过饱和状态，正常情况下，当血pH7.4，温度37℃时，尿酸盐的最高溶解度为380μ

8、mol/L。痛风病人典型的足部关节炎常在夜间发作，因此提出了“温度相关学说”，即人体内中心体温与人肢体远端及外周关节腔内温度之间，有一定梯度，如足趾、耳缘等温度明显低于中心体温，有人测得膝关节腔内温度约为32℃，较中心体温低5℃，尿酸盐最高溶解度在30℃时为268μmol/L，这意味着蹠趾关节腔内尿酸浓度﹥268μmol/L即可能形成结晶沉淀；痛风性关节炎发