肝炎病毒利用dcsign逃逸机体免疫作用论文

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1、肝炎病毒利用DCSIGN逃逸机体免疫作用论文【摘要】DCSIGN是DC表面识别多种病原微生物的受体.一方面，DC借助DCSIGN对固有免疫及适应性免疫发挥免疫调节作用；另一方面，DCSIGN又成为某些病原微生物如肝炎病毒借以逃逸机体免疫防御功能的靶分子.我们就DCSIGN的结构及功能、与病毒的相互作用等方面进行阐述.【关键词】树突状细胞；DCSIGN；肝炎病毒；免疫逃逸0引言树突状细胞（dendriticcells,DC），是一类专职的抗原提呈细胞，具有激活初始T细胞的独特功能，处于启动调控并维持免疫应答的中心环节［1］.DC表面有多种受体，可介导多种生物学作用，从而启动天然

2、免疫并参与免疫调节.freelolecularpattern,PAMP)，如特异性某些病原微生物表面的碳水化合物结构，并对微生物抗原进行加工处理，提呈给T细胞［3］，从而介导DC捕获多种病原微生物，发挥固有性免疫及启动适应性免疫的功能.我们就DC表面DCSIGN的免疫调节作用以及某些肝炎病毒利用DCSIGN逃逸机体免疫系统的机制作一综述.1DC表面DCSIGN受体及其与相应配体的特异性识别DCSIGN属于C型（钙依赖性）凝集素家族，是一种Ⅱ型跨膜蛋白，由胞质外区、跨膜区和胞质区组成.胞质外区分为碳水化合物识别区(Carbohydraterecognitiondomain,CRD

3、)和颈区.CRD即凝集素区，识别并结合特异的碳水化合物［4］.CRD与跨膜区之间是颈区，颈区影响CRD的形成，从而参与调节DCSIGN对特异性碳水化合物的识别.胞质区含有的内化基序(internalizationmotif)，可调节DC对各种病原微生物及抗原的内吞作用［5］.凝集素区的结构决定了DCSIGN与碳水化合物结合的亲和力及特异性.例如，与DCSIGN同属C型凝集素家族的甘露糖受体(mannosereceptor,MR)在氨基酸排列顺序上与DCSIGN有24%的同源性，但MR的CRD形成三聚体，识别含双甘露糖的多糖结构，而DCSIGN的CRD形成四聚体，识别含高甘露糖

4、（3个甘露糖）的多糖结构［6］.此外，糖蛋白上多糖的空间排列及构象也决定DCSIGN与碳水化合物结合的特异性.DCSIGN不仅能识别含甘露糖的碳水化合物，而且对含岩藻糖的多糖结构（如Lex,Ley,Lea及Leb）表现出更高的亲和力［7］.2DCSIGN介导的免疫调节作用DCSIGN识别配体之后启动胞内ERK1/2、酪氨酸激酶Lyn和Syk等介导的信号转导途径，从而调节DC的成熟，并参与炎症反应［8］.当局部发生炎症时，除中性粒细胞借助跨内皮细胞迁移参与局部炎症外，不成熟DC(immatureDC,imDC)及成熟DC(matureDC,mDC)借助其表面的DCSIGN与内皮

5、细胞上的ICAM2相互作用，继而从血液中迁移至外周，启动免疫应答；同时，血液中其他的抗原提呈细胞(antigenpresentingcells,APC)也在黏附分子与趋化因子的作用下，被募集至应答部位.DCSIGNICAM2的相互作用对于介导DC的跨内皮迁移是必需的，DCSIGNICAM2的结合诱导DC的初始黏附，该作用短暂且可逆［9］.局部趋化因子仅趋化表达相应趋化因子受体的DC募集至应答部位，而DCSIGN表达的特异性使得DC发生特异性迁移，并执行免疫功能成为可能.因此，DCSIGN+DC参与局部炎症.DC迁移至淋巴组织后即可诱导初始免疫应答.淋巴结中的DC将抗原

6、肽MHC复合物提呈给静息T细胞［9］，DC上协同刺激分子提供的协同刺激信号使T细胞完全活化.免疫突触的结构对于控制免疫应答程度及其重要.TCRMHC复合物及CD2LFA3位于免疫突触的中心.虽然尚不清楚DCSIGN是否参与突触形成，但是DC与T细胞的结合肯定涉及到了DCSIGNICAM3的相互作用.DC参与其自身与静息T细胞及活化T细胞的接触，这与胞内ITAM信号转导有关［10］.Martinez等［11］发现，DCSIGN可促进活化的T细胞产生IL2，接受强烈的TCR信号，增强T细胞与APC间相互作用，从而促进免疫应答.3DCSIGN与TLR的相互作用近来研究显

7、示，DCSIGN与TLR之间有相互作用，而这些相互作用可导致免疫细胞活化或T细胞抑制［12-13］.DCSIGN可通过影响DC捕获抗原及内化病原胞壁成分或自身抗原的糖蛋白而调节DC的抗原提呈能力.TLR通过识别LPS，HSP70，核酸等配体来活化T细胞，刺激DC成熟.PRR介导的信号转导通过刺激DC产生多种促炎或抗炎介质、活性氧、活性氮来上调协同刺激分子的表达以启动获得性免疫.Krutzik等［14］的研究发现TLR可诱导单核细胞分化为巨噬