黄体退化的机理论文

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1、黄体退化的机理论文关键词：黄体退化细胞凋亡前列腺素排卵后滤泡发生一系列剧烈的变化，其颗粒细胞或卵泡膜细胞转变为黄体细胞的过程称为滤泡黄体化。黄体化的结果在卵巢皮层内形成真正的内分泌腺即黄体。绝大多数动物的黄体主要由颗粒细胞转化而成，但灵长类和大鼠的被膜细胞也是黄体组成成分。排卵后原滤泡中的囊腔很快被增殖的颗粒细胞充填，这些颗粒细胞在黄体化时由原来直径12～14μm，增加到35～50μm。细胞胞浆和核的比例增大，胞浆所含分泌颗粒和脂肪滴增加，并含有黄色色素，因而称为黄体。线粒体形态也发生变化.freelmeddeath,CPD）。它表现出如下特征：胞膜起泡

2、，细胞因脱水而体积缩小，细胞核断裂，染色质凝缩，最后细胞裂解成多个由膜性结构包裹的小球，称凋亡小体。它可被邻近的上皮细胞吞噬。整个过程不同于坏死，无细胞内容物外溢，不诱发炎症反应，细胞发生凋亡时，核小体间dNA断裂，产生180～200bp或其整数倍的dNA片断（低聚核小体），在dNA琼脂糖凝胶电泳上出现典型的“ladder”带型，此过程是细胞凋亡最重要的生化变化10。核小体间dNA的断裂由核酸内切酶引起。核酸内切酶是一种钙离子/镁离了（ca++/Mg++）依赖的dNA裂解酶，其以非活性的状态存在于大鼠黄体相的卵巢中11。有实验证实，在黄体退化时，从形态和

3、结构均可观察到细胞凋亡主要表现为核酸内切酶活性大大增加，并与低聚核小体（dNA断裂）的出现成正比4。低分子的带直到黄体细胞退化及外源性前列腺素f2α（pGF2α）诱导后才出现。由于低聚核小体出现在血液和黄体的孕酮含量下降后，这就可明显区分功能性黄体退化（孕酮水平的下降）和结构性黄体退化（细胞体积缩小，dNA碎片含量增加）。孕酮浓度的下降发生在核酸内切酶的活性出现以前，因此，低聚核小体的发生不包括在黄体功能性退化时出现的孕酮含量下降阶段。但是，随黄体重量及dNA总浓度下降，及低聚核小体含量上升的关系显示出凋亡在黄体结构退化中的作用。变性黄体细胞百分含量及小

4、于2645碱基对dNA百分量之间的高度相关性又进一步支持了这个学说，总之，核酸内切酶活性的出现，作为低聚核小体形成的标志，显示出黄体细胞退化时发生了细胞凋亡11。细胞凋亡的调控又是一个非常复杂的过程，有多个基因参与，分别产生促进和抑制调亡的作用，近年来，人们力求寻找黄体退化的促发因子和有效蛋白质，yc可能在其中发挥重要作用，它能编码寿命较短的转录因子，一方面促进细胞分裂增殖，另一方面促进细胞凋亡。它有时只在一些生长停滞的组织中表达出来，并与cPD有关13。由于控制凋亡的基因存在着种族差异14，有报道用与人相似的非人灵长目模型来确定狒狒黄体中c-myc蛋白

5、3。实验发现，灵长类卵巢黄体中存在大量的c-myc，它有一种潜在的自分泌功能，而在排卵前的卵泡中其含量很少。这提示c-myc的生成和活化是发生在排卵过程和/或早期黄体化的过程中。免疫组化观察到此过程中染色信号由浅变深，说明c-myc在此时合成。实验还发现中、后期黄体细胞显示出一种较为统一的中度的染色，说明此时c-myc水平较稳定。在诱导出黄体退化过程中，c-myc着色发生变化，信号强度逐渐加深，显示出细胞凋亡时c-myc的合成。信号的逐渐消失了又显示出细胞的死亡。总之，已证实c-myc与黄体退化有关。而且在诱导黄化退化过程中，c-myc在细胞核或胞浆中的

6、含量是不稳定的。说明c-myc可能从胞浆转移到核内，并与其它因素一起来诱导cPD而发生黄体结构性退化。研究黄体退化时蛋白质的作用是近年来才开始的。c-myc几个因素中的一。在大鼠，硫糖蛋白-2和胰岛素生长因子结合蛋白基因在黄体退化时都大量表达。在一些细胞中，生长因子可以确定细胞对原癌基因的反应13。可以假定，功能性黄体退化基本上包括未配对的lH受体的下降LH受体下降会导致环单磷酸腺苷（cAMP）的下降及孕酮分泌的减少；而结构性黄体退化包括生长因子的减少，这些生长因子的减少可以使细胞易受原癌基因产物的影响，就如c-myc存在于整个黄体期，参与细胞凋亡和死亡

7、一样。黄体细胞凋亡可以是由体内基因激活的，是注定的发育过程中的程序性死亡，其确切的基因尚未知晓。理论上“死亡基因”需要符合两个条件：①单独就是足够引起黄体细胞死亡。②在黄体细胞发生cPD时表达。目前在黄体细胞上发现有几种与凋亡有关的基因，如c-myc，fas8，9，y81和gasl5等。此外，黄体细胞凋亡还可以由其它原因引起，如：①信号欠缺引起黄体细胞自杀；黄体细胞生存如同黄体细胞繁殖一样需要从其它细胞获得信号，当缺乏这种信号时，内在自杀系统就被激活，其中包括合成特异的mRNA和蛋白质（dNA内切酶等），而抑制rNA和蛋白质合成可抑制这种将死的黄体细胞死

8、亡，从而认为基因的转录和rNA转译是黄体细胞自杀所必须的。这种信号可能是妊娠时胚