医药学医学毕业论文 黄体退化的机理

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学医学论文题目：黄体退化的机理指导老师：XXX二〇一一年十二月十日关键词：黄体退化细胞凋亡前列腺素　　排卵后滤泡发生一系列剧烈的变化，其颗粒细胞或卵泡膜细胞转变为黄体细胞的过程称为滤泡黄体化。黄体化的结果在卵巢皮层内形成真正的内分泌腺即黄体。绝大多数动物的黄体主要由颗粒细胞转化而成，但灵长类和大鼠的被膜细胞也是黄体组成成分。排卵后原滤泡中的囊腔很快被增殖的颗粒细胞充填，这些颗粒细胞在黄体化时由原来直径12～14μm，增加到35～50μm。细胞胞浆和核的比例增大，胞浆所含分泌颗粒和脂

2、肪滴增加，并含有黄色色素，因而称为黄体。线粒体形态也发生变化，粗面内质网消失，同时滑面内质网增加，与这些形态变化相应的是黄体细胞具备了分泌孕激素的功能。黄体存在有一定的时限，这取决于动物是否已受孕。灵长类排卵后，黄体维持其形态和功能大约2周，然后，其细胞的功能和结构都自发地发生衰退。若发生妊娠，则绒毛膜促性腺激素可继续维持其结构和功能。非人灵长类和人类的黄体是在垂体黄体生成激素（lH）控制下产生激素的，lH脉冲频率从黄体中期到后期开始下降，但是外源性高频率的lH脉冲不延长黄体寿命[1]。这说明黄体相持续时间的长短是黄体的内在特性。黄体终结时，黄体细胞退

3、化，孕激素分泌停止，血中孕激素水平下降（功能性退化），细胞数量减少，lH受体减少，细胞浆体积缩小，核固缩，dNA总数减少，dNA小片段增加（结构体退化）[2]。最后成纤维细胞侵入，将腺体转变为瘢痕组织——白体。　　黄体功能和结构上的自行退化对于正常的月经周期是必不可少的。它使下一个月经周期正常启动，新的滤泡发育生长，lH高峰正常来临而随之排卵。基于黄体退化的重要性，生殖生理学家长期以来一直在研究黄体退化的生理机理。这主要涉及到体内的激素和一些生长因子，近来，许多研究者提出了黄体退化与细胞调亡相关[2-9]。本文就从这两方面来讨论黄体退化机理。　　一、细

4、胞凋亡学说　　凋亡是指当细胞死亡时，形态学上的改变，这是发生在健康组织中个别细胞死亡的过程，又称为细胞程序性死亡（cellprogrammeddeath,CPD）。它表现出如下特征：胞膜起泡，细胞因脱水而体积缩小，细胞核断裂，染色质凝缩，最后细胞裂解成多个由膜性结构包裹的小球，称凋亡小体。它可被邻近的上皮细胞吞噬。整个过程不同于坏死，无细胞内容物外溢，不诱发炎症反应，细胞发生凋亡时，核小体间dNA断裂，产生180～200bp或其整数倍的dNA片断（低聚核小体），在dNA琼脂糖凝胶电泳上出现典型的“ladder”带型，此过程是细胞凋亡最重要的生化变化[1

5、0]。核小体间dNA的断裂由核酸内切酶引起。核酸内切酶是一种钙离子/镁离了（ca++/Mg++）依赖的dNA裂解酶，其以非活性的状态存在于大鼠黄体相的卵巢中[11]。　　有实验证实，在黄体退化时，从形态和结构均可观察到细胞凋亡主要表现为核酸内切酶活性大大增加，并与低聚核小体（dNA断裂）的出现成正比[4]。低分子的带直到黄体细胞退化及外源性前列腺素f2α（pGF2α）诱导后才出现。由于低聚核小体出现在血液和黄体的孕酮含量下降后，这就可明显区分功能性黄体退化（孕酮水平的下降）和结构性黄体退化（细胞体积缩小，dNA碎片含量增加）。孕酮浓度的下降发生在核酸内

6、切酶的活性出现以前，因此，低聚核小体的发生不包括在黄体功能性退化时出现的孕酮含量下降阶段。但是，随黄体重量及dNA总浓度下降，及低聚核小体含量上升的关系显示出凋亡在黄体结构退化中的作用。变性黄体细胞百分含量及小于2645碱基对dNA百分量之间的高度相关性又进一步支持了这个学说，总之，核酸内切酶活性的出现，作为低聚核小体形成的标志，显示出黄体细胞退化时发生了细胞凋亡[11]。　　细胞凋亡的调控又是一个非常复杂的过程，有多个基因参与，分别产生促进和抑制调亡的作用，近年来，人们力求寻找黄体退化的促发因子和有效蛋白质，wyllie[12]指出有一整套调节基因在

7、影响细胞调亡的进度和难易性，同时指出，原癌基因c-myc可能在其中发挥重要作用，它能编码寿命较短的转录因子，一方面促进细胞分裂增殖，另一方面促进细胞凋亡。它有时只在一些生长停滞的组织中表达出来，并与cPD有关[13]。由于控制凋亡的基因存在着种族差异[14]，有报道用与人相似的非人灵长目模型来确定狒狒黄体中c-myc蛋白[3]。实验发现，灵长类卵巢黄体中存在大量的c-myc，它有一种潜在的自分泌功能，而在排卵前的卵泡中其含量很少。这提示c-myc的生成和活化是发生在排卵过程和/或早期黄体化的过程中。免疫组化观察到此过程中染色信号由浅变深，说明c-myc

8、在此时合成。实验还发现中、后期黄体细胞显示出一种较为统一的中度的染色，说明此时c-myc水平较