间充质干细胞在造血调控中的作用论文

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1、间充质干细胞在造血调控中的作用论文.freelalStemCellsinHematopoieticRegulation——Revieostcellponentsinthehematopoieticmicroenviroment.freelesenchymalstemcells(MSC)exhibitself-reneultilineagedifferentiationcapacity.Throughdirectinteractionatopoieticcells，secretingextracellularmatrixandfactors，MSCmaintainthei

2、ntegrityofhematopoieticmicroenvironmentandregulatehematopoiesisaccurately.ThisreviemarizedthefunctionofMSCinhematopoieticregulation，suchassecretionofcytokinessupportinghematopoiesis，MSCexpressionandadhesionmoleculesinteractingatopoieticcells，andsupportiveeffectsoftransplantationbiningMSC

3、atopoieticreconstraction，anditsclinicalperspectives.Keyesenchymalstemcell；hematopoieticregulation；hematopoieticmicroenvironment间充质干细胞（mesenchymalstemcell，MSC）是目前倍受关注的一类具有多向分化潜能的组织干细胞。Friedenstein等于1976年最早利用骨髓贴壁细胞培养形成了成纤维细胞和其它间质细胞，随后其他学者也描述了来源于骨髓的非造血性贴壁细胞，可以分化为成熟的间质细胞［1，2］。Toksoz等［3］认为，这种

4、原始细胞可形成骨髓和外膜间质细胞，构成造血的微环境，形成结缔组织骨架并产生细胞因子、化学因子和细胞外基质蛋白来调节造血细胞的归巢和增殖。体内的稳态造血依赖于复杂而完整的骨髓造血微环境，主要通过骨髓内细胞与细胞间的相互作用、基质细胞产生的生长或抑制因子，以及细胞基质与造血细胞间的相互作用来调节造血功能。很多研究表明，在放化疗中骨髓微环境受到破坏，减弱了它们对造血的支持作用［4］。存在于骨髓中的MSC是成纤维细胞、内皮细胞、成骨细胞、脂肪细胞等多种骨髓基质细胞的前体细胞。体外培养MSC能分泌多种造血因子，并能表达多种表面黏附分子，在造血调控中具有一定的作用。因此，移植MSC

5、来恢复骨髓微环境，支持自体和同种异基因造血干细胞移植和重建，引起了很多研究者的关注。MSC分泌多种支持造血的细胞因子对于造血干/祖细胞（hematopoieticstem/progenitorcell，HSPC）的扩增和增殖，造血因子是必不可少的。Haynesdar等［6］比较了骨髓来源的MSC和传统基质细胞，通过RT-PCR检测了造血相关因子mRNA的表达，结果表明MSC稳定的表达多种造血相关因子IL-6、IL-7、IL-8、IL-11、IL-12、IL-14、IL-15、M-CSF、SCF和Flt-3配体（FL），且IL-11、IL-12的表达水平明显高于基质细胞。

6、两种细胞在IL-1α诱导下均表达G-CSF和GM-CSF，但LIF和IL-1α的mRNA则只在MSC中被诱导表达。进一步建立骨髓长期培养体系，将CD34＋造血干/祖细胞（HSPC）与MSC共同培养，结果表明MSC支持长期培养启动细胞（LTC-IC）的能力和卵石区细胞形成数量都优于基质细胞。用地塞米松诱导MSC，在其向成骨细胞分化的过程中，依然保持支持LTC-IC的功能。但是，RT-PCR检测结果显示，IL-6、IL-11和LIF的表达水平下降，且一直未能检测到IL-3的表达［7］。此外，MSC还可以支持CD34＋造血祖细胞向巨核细胞和血小板前体细胞的分化。巨核细胞生成和

7、血小板生成依赖于造血祖细胞、细胞因子和骨髓基质细胞间的相互作用。Cheng等［8］发现，体外培养的MSC除了表达IL-6、IL-7、IL-8、IL-11、IL-12、IL-14、IL-15、M-CSF、FL和SCF等因子外，还检测到了巨核细胞生成的基本调节因子血小板生成素（TPO）的mRNA，且最初的贴壁MSC克隆总是和包括CD41＋巨核细胞在内的造血细胞集落在一起。进一步建立了无外源性因子刺激的MSC和CD34＋细胞的无血清共培养体系，结果表明在贴壁的MSC细胞层上首先形成了造血细胞集落，接着在随后的两周内，检测到了CD41＋的巨核细胞