心肌祖细胞、内皮祖细胞对于梗死心肌的修复作用

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1、心肌祖细胞、内皮祖细胞对于梗死心肌的修复作用【关键词】心肌祖细胞;,内皮祖细胞;,心肌梗死;,细胞心肌成形术摘要:细胞心肌成形术通过细胞移植为心肌梗死区域提供有功能的心肌细胞并恢复血供，已经成为治疗心肌梗死的希望。但是对于移植细胞的选择仍然众说纷纭。联合移植分化方向明确的祖细胞代替混杂干细胞群，以减少移植后不良反应逐渐成为今后研究的方向。其中心肌祖细胞、内皮祖细胞潜力巨大，已经成为该领域的研究热点。关键词:心肌祖细胞;　内皮祖细胞;　心肌梗死;　细胞心肌成形术心肌缺血梗死后，心肌细胞坏死、凋亡造成数目减少，心室重构促使心力衰竭发生。在心肌梗死的治疗中，增加有功能的心肌细

2、胞和重建梗死区心肌血供至关重要。尽管药物、介入治疗和外科手术治疗已取得了长足的进展，可以部分地恢复心肌梗死区的血供，心肌梗死的死亡率仍未得到满意的控制，仍然无法再生心肌细胞。近年来，细胞心肌成形术（cellularcardiomyoplasty）治疗心肌梗死已经成为理论及临床研究的热点。各种临床前动物实验表明，干.祖细胞移植到梗死心肌处能使梗死区灌注加强和心肌细胞再生，改善心脏功能，目前已应用于临床的主要有单个核细胞群（mononuclearcells，MNCs）和间充质干细胞群（mesenchymalstemcells，MSCs）。但是移植成分复杂，随着临床应用例数的

3、增多，不良反应的报告也日趋增多，尤其是心律失常等问题。因此，细胞移植成分也逐渐向纯度高、组成均一的组织定向干细胞群（tissue-mittedstemcell，TCSC）过渡，而存在于体内的心肌祖细胞（cardiacprogenitorcell，CPC）、内皮祖细胞（endothelialprogenitorcell，EPC）作为细胞心肌移植的良好供体，显示出其巨大的潜力。1CPC及EPC1.1CPCCPC是一类能够定向分化为成熟且有功能的心肌细胞的前体细胞。1.1.1CPC的目前认为，CPC主要于心脏本身和骨髓两个部位。于心脏的CPC早在上世纪90年代即有报道，且不断

4、发现新的细胞表型。Hidemasa等［1］报道在小鼠心肌层中存在一类CPC，在5-azacytidine的诱导下可以向心肌细胞分化。Beltrami等［2］成功地从成年大鼠心脏中分离出一类具有心脏干细胞性质的特殊细胞，能进一步分化为心肌细胞，并形成可以供血的小血管。2005年Laugmatorycytokines，IC）、血管内皮生长因子（VEGF）等，动员骨髓及外周血的CPC、EPC，使其增多并产生一定的修复作用。Woja-kocell，CSC），它们在心肌梗死后被活化并向梗死区迁移。上述现象表明，机体确实存在着应激的自我保护机制，且与CPC、EPC有关。然而，机体的

5、自我保护机制作用是微弱的，有研究显示，心肌梗死时，由于心脏局部没有足够的干.祖细胞为其再生所需，或是诱导动员进入循环的干.祖细胞数量不足，结果是瘢痕形成而不是心肌细胞的再生。研究表明，CPC、EPC的修复作用是确实有效的。Orlic等［12］将转基因鼠的Lin-.c-kit+细胞注射到心肌梗死小鼠梗死边缘正常心肌中，9天后有再生的心肌组织。Linke等［13］报道在狗的心肌梗死模型中，心脏本身的CSC可以被肝细胞生长因子（hep-atocytegroEF2C的CPC在2004年由Kucia首次发现，因此目前关于此类骨髓的组成均一的细胞在体修复作用报道还较少，骨髓干细胞群

6、的修复作用报道较多。同时EPC的研究也较多。Kaoto等14］将成人外周血分离出的EPC标记后静脉注射给心肌梗死3h的无胸腺大鼠，发现EPC在缺血区积聚并整合到局部血管中，心功能改善，缺血区血管密度增加，左心室瘢痕较对照组小，可查到人特异性内皮细胞的标志。最有说服力的来自于临床实验，Assmus等［15］通过对20名急性心肌梗死（AMI）患者随机分组接受外周血EPC移植在梗死血管处，4个月后，移植EPC组的左心室射血分数（LVEF）提高，梗死心肌的存活率提高。通过以上研究可以发现，EPC可以通过为心肌梗死区重建血供来减少梗死面积，改善心功能。而CPC的发现则为增加梗死区

7、有活性的心肌细胞带来了希望。而之前有文献研究表明，经过5-aza诱导为心肌细胞形态的MSCs移植到梗死区比单纯的MSCs移植存活率更高。所以有理由相信分化程度更高的CPC、EPC的联合移植所产生的心肌修复作用也将强于单纯的MSCs移植，而不良反应也会更少。3CPC、EPC的动员剂及其动员机制目前，对于MSCs移植治疗心肌梗死的方式主要包括:①开胸后心肌梗死部位局部注射植入;②经冠状动脉植入;③通过介入方法心内膜下植入;④经外周静脉途径植入。上述移植技术各有优点，但尚存在不足。迄今为止，虽有移植EPC的应用报道，但尚未见CPC的应用报道。近