心肌祖细胞、内皮祖细胞对于梗死心肌的修复作用论文

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1、心肌祖细胞、内皮祖细胞对于梗死心肌的修复作用论文【关键词】心肌祖细胞;,.freelyoplasty）治疗心肌梗死已经成为理论及临床研究的热点。各种临床前动物实验表明，干.祖细胞移植到梗死心肌处能使梗死区灌注加强和心肌细胞再生，改善心脏功能，目前已应用于临床的主要有单个核细胞群（mononuclearcells，MNCs）和间充质干细胞群（mesenchymalstemcells，MSCs）。但是移植成分复杂，随着临床应用例数的增多，不良反应的报告也日趋增多，尤其是心律失常等问题。因此，细胞移植成分也逐渐向纯度高、组成均一的组织定向干细胞

2、群（tissue-mittedstemcell，TCSC）过渡，而存在于体内的心肌祖细胞（cardiacprogenitorcell，CPC）、内皮祖细胞（endothelialprogenitorcell，EPC）作为细胞心肌移植的良好供体，显示出其巨大的潜力。1CPC及EPC1.1CPCCPC是一类能够定向分化为成熟且有功能的心肌细胞的前体细胞。1.1.1CPC的来源目前认为，CPC主要来源于心脏本身和骨髓两个部位。来源于心脏的CPC早在上世纪90年代即有报道，且不断发现新的细胞表型。Hidemasa等［1］报道在小鼠心肌层中存在一类

3、CPC，在5-azacytidine的诱导下可以向心肌细胞分化。Beltrami等［2］成功地从成年大鼠心脏中分离出一类具有心脏干细胞性质的特殊细胞，能进一步分化为心肌细胞，并形成可以供血的小血管。2005年Laugmatorycytokines，IC）、血管内皮生长因子（VEGF）等，动员骨髓及外周血的CPC、EPC，使其增多并产生一定的修复作用。I）患者随机分组接受外周血EPC移植在梗死血管处，4个月后，移植EPC组的左心室射血分数（LVEF）提高，梗死心肌的存活率提高。通过以上研究可以发现，EPC可以通过为心肌梗死区重建血供来减少梗

4、死面积，改善心功能。而CPC的发现则为增加梗死区有活性的心肌细胞带来了希望。而之前有文献研究表明，经过5-aza诱导为心肌细胞形态的MSCs移植到梗死区比单纯的MSCs移植存活率更高。所以有理由相信分化程度更高的CPC、EPC的联合移植所产生的心肌修复作用也将强于单纯的MSCs移植，而不良反应也会更少。3CPC、EPC的动员剂及其动员机制目前，对于MSCs移植治疗心肌梗死的方式主要包括:①开胸后心肌梗死部位局部注射植入;②经冠状动脉植入;③通过介入方法心内膜下植入;④经外周静脉途径植入。上述移植技术各有优点，但尚存在不足。迄今为止，虽有移

5、植EPC的应用报道，但尚未见CPC的应用报道。近年来，研究焦点逐渐集中到了动员剂的使用，应用动员剂将MSCs从骨髓中动员到外周血中，从而使外周血干.祖细胞达到治疗所需的数量，利用其自动归巢（homing）到梗死区并在心肌微环境下分化的特性，参与坏死心肌的修复。该方法不开胸，创伤小，疗效较为显著。但是迄今为止，干.祖细胞动员、归巢及分化的具体机制还不太清楚。3.1动员剂的种类近年来，基础及临床领域对于干.祖细胞动员剂的选择众说纷纭。目前，主要应用于体内的为细胞因子和药物动员剂，而传统的动员剂为粒细胞集落刺激因子和干细胞因子。早在1998年，

6、Orlic等使用粒细胞集落刺激因子和干细胞因子动员2月龄小鼠，5天后结扎小鼠冠状动脉，术后继续用3天，发现小鼠外周血EPC增加，心肌梗死区可见新生的心肌细胞带。近年来的研究表明，他汀类药物，促红细胞生成素、VEGF等亦具有动员作用，它们均可以显著促进冠心病患者外周血EPC的数量，增强血管新生［16～18］。此外，还有中药类动员剂的报道，王兴祥等［19］在体外培养EPC并加入不同浓度银杏叶提取物，发现在细胞水平，银杏叶提取物能显著增加外周血EPC的数量并改善其功能，张芙荣等［20］发现，葛根素亦有同样的作用。显然，如果在体水平中药类动员剂也

7、有同样的效果，无疑将会成为传统中医药研究及发展的又一亮点。3.2从外周血向心肌梗死区归巢的机制干.祖细胞由外周血向心肌梗死区归巢的机制较为复杂，目前提出的通路机制包括了众多的细胞因子，但是很多还只是停留在现象的研究上。具体机制的研究主要集中在CXCR-4.SDF-1和HGF.c-met。Kucia等［4］在CostarTransasaOh，StevenB，Bradfute，etal.Cardiacprogenitorcellsfromadultmyocardium:Homing，differentiation，andfusionafter

8、in-farction［J］.PNAS，2003，100（21）:12313-12318.［2］BeltramiAP，BarlucchiL，TorellaD，etal.Adultcardiac