急性心肌梗死溶解血栓治疗论文

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1、急性心肌梗死溶解血栓治疗论文.freelin。本药有引起寒战、发热的副作用，用药前宜给病人静脉注射地塞米松5mg以预防之。(2)尿激酶(urokinase，UK)系从尿中提取由肾脏分泌(而非排泄)的活性蛋白酶，有分子量为54000和31600两种，前者为原形，后者为其活性片段。尿激酶可直接使纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶，它激活赖一纤维蛋白溶酶原的作用快于它对谷一纤维蛋白溶酶原的激活作用。在体内活性约3U的尿激酶相当于1U的链激酶。其半衰期约16min。尿激酶无抗原性，不致引起过敏反应，血中也不存在影响尿激酶作用的抗体。不同病人对尿激酶的灭活和清除率有所不同。尿

2、激酶激活血栓内纤维蛋白溶酶原的作用强于激活血浆纤维蛋白溶酶原的作用，理论上它的临床效果应比链激酶好，但实际经验揭示两者的效果相仿。(3)组织型纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)：是主要存在于血管内皮和组织的丝氨酸蛋白酶，属天然的血栓选择性纤维蛋白溶酶原激活剂。它对纤维蛋白溶酶原的亲和力低，而对纤维蛋白的亲和力较高，故能选择性地与血栓表面的纤维蛋白结合。它与后者结合形成的复合物则对纤维蛋白溶酶原有很高的亲和力，后者通过其终端的赖氨酸与此复合物结合而产生一个环状的三联复合体，在局部有效地使纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶，从而使血栓溶解。因此，将tPA引人血流后，几乎不影

3、响循环血液中的纤维蛋白溶解系统，不产生全身纤维蛋白溶解状态。tPA可从组织中提取，但能提得的量有限；它也从BotPA)；目前使用的是通过基因重组技术生产的，称为r-tPA。(4)单链尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活剂(singlechainurokinasetypeplasminogenactivator，SCUPA)：是一种单链糖蛋白，含有411个氨基酸和24个胱氨酸残基，通过限制性纤维蛋白溶酶水解而转为双链分子尿激酶，亦称为尿激酶前体(ProUK)。SCUPA不激活血浆中的纤维蛋白溶酶原，这是由于血浆中一些成分竞争性地抑制SCUPA与纤维蛋白溶酶原结合的结果。纤维蛋

4、白消除这种抑制作用，所以SCUPA也有血栓选择性溶解的作用。由于后者不是通过SCUPA与纤维蛋白的特异性结合而产生，故与tPA的作用机制不同。SCUPA可从尿、血浆和细胞培养液中提取，亦可用基因重组方法生产。(5)甲氧苯基化纤维蛋白溶酶原-链激酶激活剂复合物(anisoylatedplasminogenstreptokinaseactivatorplex，APSAC)：是链激酶分子与纤维蛋白溶酶原分子结合的，再经甲氧苯基化物“覆盖”其可使纤维蛋白溶酶原激活的部位所形成的复合物。它的激活纤维蛋白酶原的作用要在体内去甲氧苯基化后才出现，对纤维蛋白具有选择性作用，而且一

5、次注射后作用持续时间较长。(6)其他溶解血栓药物：近年发展的溶栓药物有tPA和SCUPA的嵌合体、SCUPA突变体、tPA突变体等；用抗纤维蛋白抗体与溶栓剂结合制成的复合物如抗纤维蛋白一尿激酶复合物、抗纤维蛋白-tPA复合物、抗纤维蛋白-SCUPA复合物等；溶栓剂与抗血小板表面蛋白抗体结合制成复合物如抗血小板表面蛋白-tPA等；这些都可使溶栓剂特异性地在血栓中起作用。近年又从吸血蝙蝠的涎液中分离出一种单链的纤溶酶原激活剂(DSPA)，已通过基因重组技术生产，其对纤维蛋白的亲和力极强。近年我国也对来源于蚯蚓和蝮蛇蛇毒中的溶栓物质进行探索。20世纪90年代以来已用于临

6、床的新溶栓剂有：(1)rPA(reteplase)：为基因重组纤酶原激活剂单链非糖基化缺失变异体。动物实验显示其溶栓作用强于r-tPA5.3倍，血浆清除较r-tPA慢4.3倍，人体血浆半衰期为14-18min。(2)TNK-tPA:为1PA的突变体，其半衰期延长，有很强的纤维蛋白选择性，还有抗纤维蛋白溶酶原激活剂抑制剂PAI-1的作用，因而在富含血小板的动脉血栓中的作用增强。(3)nPA(lanoteplase)：为tPA的缺失突变体，半衰期长。(4)数种不同组合的tPA与SCUPA不同部位的嵌合体。(5)葡激酶(staphy10kinase，SAK)为葡萄球菌所

7、分泌，通过形成SAK-纤维蛋白溶酶原复合物而激活其他纤维蛋白酶原分子。可用基因重组技术生产，称rSAK。3给药的方法即刻口服阿司匹林0.3g，继而每日0.3g，3日后改服50-75mg。以后长期服用。建立可靠的静脉输液和采血通道。(1)溶栓剂静脉给药法可选：①链激酶静脉滴注150万U左右，于30-60min内注完，滴注前先静脉注射地塞米松5mg。②尿激酶静脉滴注100万-150万U，于30-60min内注完。③tPA先静脉推注10mg，1-2min注完，继而在1h内滴注50mg，其后2h内再滴注40mg，即在3h内共用100mg；或用加速法给药，先静脉推注15mg

8、，继而30