胃蛋白酶原测定在胃癌及其癌前病变诊断中的应用

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1、胃蛋白酶原测定在胃癌及其癌前病变诊断中的应用【关键词】胃蛋白酶原测定胃癌癌前病变胃癌是我国死亡率最高的恶性肿瘤，提高早期胃癌的检出率可大大降低胃癌死亡率，改善病人生活质量。日本早期胃癌较高的发现率及手术率得益于对无症状人群的筛查，值得我国借鉴。日本早年多采用胃气钡双重造影作为早期胃癌的筛查手段，近年血清胃蛋白酶原（PG）测定作为初步筛查方法的有效性在一些报道中得到证实[12]。本文对PG在胃癌及其癌前病变诊断的临床应用综述如下。　　1PG生理基础　　PG是胃蛋白酶的前体，在胃液的酸性环境中转化为胃蛋白酶。PG可分为胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ，亦称PGA）和胃

2、蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ，亦称PGC）。其中PGⅠ和PGⅡ均由分布于胃底腺的主细胞及颈黏液细胞分泌，其中PGⅡ还由胃窦黏液细胞及近端十二指肠的BRUNNER腺等合成[3]。大部分PG经细胞分泌后直接进入消化道，约1%经胃黏膜毛细血管进入血液。　　胃黏膜是PG的最主要，所以监测血清中的PG浓度可作为监测胃黏膜状态的手段之一。当胃腺体萎缩、主细胞减少时，PGⅠ浓度降低；当胃窦萎缩伴肠化向胃体延伸时，随着胃体腺假幽门化生，PGⅡ分泌反而可能有所增加。由此可见，监测PGⅠ及二者的比值（PGⅠ/PGⅡ，亦称PGR）可以反映黏膜的功能状态。胃黏膜萎缩范围越广，对PG血清学

3、检测值的影响越大。也有人从基因学角度进行研究，SUN等[4]对PGC基因的研究发现，PGC基因的多态性改变提高了对胃癌及其癌前病变的易感性。PG测定曾被称为血清学的胃活检[5]。除血清外，PG还可在胃液和24h尿液中测定，但血清学检测最为方便、快捷，应用最广泛。　　2测定方法与界值　　血清PG的检测方法包括放射免疫测定法(RIA)、酶免疫测定法(EIA)、时间分辨荧光免疫分析法（TRFIA）和乳胶增强免疫比浊法等。RIA法早年在日本应用较多，但因有放射性，应用受到限制。EIA法所需样本量少，具有较高的特异性和灵敏度。张钰等[6]使用钐和铕双标记TRFIA

4、法检测显示，PGⅠ可测范围为0.2～300.0μg/L，PGⅡ可测范围为0.05～55.00μg/L。提示该法是一种灵敏、简便的检测方法，克服了RIA法、酶联免疫分析法(ELISA)只能分别测定PGⅠ、PGⅡ后再计算PGR而带来的误差积累，特别是对提高PGR参数检测准确性具有突出的优势。但也有研究认为这些方法试剂有效时间短，检出时间应进一步缩短，检测设备往往在大型实验室或医院方可获得。何宝国等[7]应用乳胶增强免疫比浊法测定PG，获得较高的灵敏度及特异度，并认为该法检测方便，设备易获得，试剂易保存，无放射性，更适合于发展中国家大规模胃癌筛查。但是该方法相

5、关报道较少，其有效性有待进一步研究证实。　　不同测定方法以及不同地域的PG界值存在一定差异。日本KITAHARA等[8]早在1999年用RIA法检测血清PG联合胃镜活检普查5113人，确定PG筛查胃癌的最佳界值为PGⅠ≤70μg/L和PGR≤3，其灵敏度和特异度分别为84.6%和73.5%，这一筛检数值在日本得到广泛应用。我国李月红等[9]采用TRFIA法检测720例接受胃镜检查的居民血清PG水平，从灵敏度和特异度综合分析，认为PGⅠ≤60μg/L、PGⅠ/PGⅡ≤6是中国胃癌高发区居民胃癌和慢性萎缩性胃炎筛查较为合适的界定值。何宝国等[8]应用乳胶增强

6、免疫比浊法进行测定，并根据流行病学原理，确定以PGI≤70μg/L和PGR≤4为界值(灵敏度为69.09%，特异度70.65%)筛查胃癌。　　3临床应用　　PG在不同胃部疾病中检测值会发生变化。而其发生的机制可能主要是分泌PG的腺体受到影响导致PG产生量变化。我国的一项研究显示，浅表性胃炎病人血清PG检测值较正常对照组增高[10]，可能与炎症导致黏膜反应性增生等因素有关。慢性萎缩性胃炎是胃癌的癌前疾病，大部分胃癌伴有萎缩性胃炎[11]。如前所述，广泛的萎缩性胃炎可导致腺体萎缩、主细胞减少，并常伴有肠上皮化生，PGⅠ分泌减少，而PGⅡ改变较小甚至检测值更高

7、，所以存在萎缩性胃炎时，PGⅠ检测值降低，同时PGR降低。因此，检测血清PG水平可反映胃黏膜状态及功能情况，定位胃癌高危人群。有研究结果表明，PG水平的高低与萎缩性胃炎及肠化密切相关[12]。　　溃疡病人血清PG水平高于健康对照者，差异有统计学意义。就溃疡类型来说，十二指肠球部溃疡较胃溃疡血清PG升高更明显；就分期来说，活动期溃疡较愈合期PG升高明显[13]。溃疡造成血清PG检测值升高的可能机制有两个：一是因为溃疡的形成与胃酸分泌过多相关，从而可以推测主细胞及壁细胞数量增加，PG分泌也相应增多；二是溃疡造成黏膜破损，导致PG自胃腔进入血液的机会增加，血清

8、PG检测值上升。　　在多种胃部疾病中，幽门螺杆菌感染有着举足轻重的作用。国际上公