抗菌素概论精品医学ppt课件

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1、第三十七章抗菌药物概论第一节抗菌药物与化学疗法抗菌药对病原菌具有抑制其生长繁殖或杀灭作用，用于对病原菌所致的感染性疾病的治疗前者称抑菌药四环素类后者称杀菌药青霉素类抗菌谱药物抑制或杀灭病原微生物的范围窄谱抗菌药：如异烟肼广谱抗菌药：四环素、氯霉素等抗菌活性药物抑制或杀灭病原微生物的能力体外抗菌实验最低抑菌浓度（MIC）最低杀菌浓度（MBC）化学疗法（化疗）用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞化疗药物抗菌药抗病毒药抗寄生虫药抗癌药化疗指数C.I化学药物的评价指数半数致死剂量(LD50)与病原体感染动物

2、半数有效治疗剂量(ED50)之比5%致死量(LD5)与95%有效量(ED95)之比来表示化疗指数意义化疗指数越大，表明药物治疗效果越好，对机体毒性越小，临床应用价值越高。用化疗药物治疗感染性疾病过程中，要注意机体、病原微生物、抗菌药物三者之间的相互关系机体不良反应体内过程抗微生物药抗菌作用耐药性病原微生物抗病能力致病作用合理应用抗菌药发挥抗菌作用调动机体的抗菌能力避免和减少药物对机体的不良反应及耐药性的产生理想的抗菌药：对病菌高度的选择性细菌对其不易产生耐药性对机体毒副作用小药动学条件优良性状稳定使用方便，价格低廉第二节抗

3、菌药作用机制干扰致病菌的生化代谢过程影响其结构和功能致使其失去生长繁殖的能力抑菌或杀菌一、阻碍细菌细胞壁的合成细菌细胞壁的结构特点：胞浆膜外有一坚韧而有弹性细胞壁（胞壁粘肽）粘肽的生物合成分胞浆内、胞浆膜、胞浆外三个连贯的过程细胞壁作用维持细菌正常形态和物质交换功能保持菌体内的高渗压，使细菌不受外环境渗透压变化的影响阻碍细菌细胞壁的合成在胞浆内抑制粘肽前体物质核苷的形成（磷霉素、环丝氨酸）胞浆膜抑制十肽聚合物的形成及转运（万古霉素、杆菌肽）抑制细胞膜外的十肽聚合物的交叉联结，阻止粘肽的最后形成（-内酰胺类）细菌细胞壁缺损

4、受菌体内高渗透压的作用，水分不断渗入,使细菌膨胀、变形，在自溶酶的作用下菌体破裂、溶解而死亡.二、影响胞浆膜的通透性胞浆膜结构与功能类脂质和蛋白质分子构成的半透膜具有渗透屏障及运输物质的功能保护菌体所含物质不外漏合成粘肽前体物质，脂多糖增加胞浆膜的通透性与G-菌胞浆膜中磷脂结合多粘菌素B、E与真菌胞浆膜中固醇类物质结合制霉菌素、两性霉素B通透性增加，致菌体内氨基酸、嘌呤、戊糖、蛋白质等生命重要成分外漏而死三、影响胞浆内生命物质的合成（一）抑制细菌核酸的合成1.影响叶酸的代谢抑制二氢叶酸合成酶与还原酶，防碍叶酸的代谢磺胺类、

5、甲氧苄氨嘧啶叶酸是核酸合成前体，由叶酸缺乏导致核酸合成受阻，抑制细菌的生长繁殖。2.抑制细菌核酸的合成：抑制DNA回旋酶，使DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡喹诺酮类抑制RNA多聚酶，从而阻断mRNA的合成利福霉素类（二）抑制细菌蛋白质的合成细菌蛋白质合成与哺乳动物基本相似细菌核蛋白体为70S（30S、50S亚基），哺乳动物为80S抗菌药对菌体的核蛋白体高度选择性1.对蛋白质合成的起始、终止过程产生抑制作用氨基苷类2.与核蛋白体30S亚基结合，阻止氨基酰t-RNA进入30S亚基A位四环素类3.与核蛋白体50S亚基结合

6、，使肽链的形成和延伸受阻大环内酯类、氯霉素、林可霉素第三节细菌对抗菌药物的耐药性天然耐药性如绿脓杆菌对多数抗菌药不敏感获得性耐药性：细菌与药物长期接触而产生了结构、生理、生化功能的改变，形成抗药性的变异菌株对药物敏感性下降，甚至消失，造成抗菌药疗效降低或无效可通过染色体或质粒而传代，转移，传播和扩散耐药性产生机理一、产生灭活抗菌药物的酶水解酶：-内酰胺酶使青霉素类和头孢菌素类的-内酰胺环水解而灭活合成酶（钝化酶）：氨基甙类耐药的G-杆菌产生此种酶作用于氨基苷类-NH2上的乙酰转移酶，使其乙酰化失效作用于-OH上的磷酸转

7、移酶及核苷转移酶，使其磷酸化及腺苷化失效二、菌体原始靶位结构的改变30S亚基的蛋白质构象变化，而耐药氨基苷类RNA多聚酶的-亚基变化利福平三、胞浆膜通透性的改变G-杆菌对青霉素固有耐药性水通道及非特异性通道功能改变，对四环素、氨基甙类摄取减少而造成抗菌作用下降四、细菌代谢途径改变金霉菌多次接触磺胺后，自身对氨基苯甲酸（PABA）的产量增加，可耐药第四节抗菌药的合理应用http://glwyy.com/viewold.asp?id=1285一.严格按照适应症选用药物抗菌谱与适应症肝、肾功能，感染部位等二.防止抗菌药的不合理

8、应用（防止滥用）1.各种病毒、衣原体、支原体感染，抗菌药通常无效感冒、上呼吸道感染多是病毒性，故少用2.除病情严重或疑为细菌感染外，发烧不明不宜用抗菌药3.除局部用药的杆菌肽，磺胺米隆、磺胺嘧啶银外，应尽量避免局部使用，防止过敏及耐药性4.剂量要适当，疗程应足够三、抗菌药物的预防性应用1.心脏病患者（风