原发性肝细胞癌微创联合治疗进展

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1、原发性肝细胞癌微创联合治疗进展　　我国是乙肝大国，在此基础上也是原发性肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）高发区，中国每年新增肝癌患者和肝癌导致死亡占全世界的54%左右。2012年最新公布的《中国肿瘤登记年报》提示，原发性肝癌的发病率在所有恶性肿瘤中居第四位，病死率继续居第二位。据统计仅约20%的患者适合手术[1]，手术后5年生存率为31～56%[2]。我国肝癌患者多在肝炎、肝硬化基础上，病情进展而来，起病隐匿，确诊时患者大部分已达中晚期，无法进行手术治疗。因而肝动脉灌注化疗（TAI）

2、、肝动脉化疗栓塞（TACE）、射频消融（RFA）、微波消融（MWA）、冷冻治疗（Cryoablation）、高功率超声聚焦消融（HIFU）以及无水乙醇注射治疗（PEI）等[3]微创治疗在肝癌治疗领域起着举足轻重的作用。随着微创治疗技术的进展，为提高肝癌患者生存率以及术后不良反应，各种微创技术的联合治疗逐渐被大家接受。1肝动脉栓塞化疗（transcatheterarterialchemoembolization，TACE）10肝动脉灌注化疗栓塞术（TACE）是最早的一种安全效经肝动脉栓塞联合化疗技术，主要针对于无手术

3、条件的肝癌患者[4，5]。肝脏25%血液供应来自肝动脉，75%血液供应来自门静脉，然而肝癌的90%血液供应来自于肝动脉，剩余10%来自门静脉[6]。这种肝脏与肝癌血液供应的区别，成为TACE治疗的理论基础。HirokiNishikawa等[7]回顾性分析了55例进行TACE与56例进行索拉非尼的晚期肝癌患者后得出结论：TACE可以作为晚期肝癌的一线治疗手段。区域灌注化疗可以增加癌灶和靶组织器官的化疗药物浓度和/或降低外周血及其他组织的药物分布，是目前实体肿瘤化疗增效减毒的重要措施和手段之一[8，9]。TACE由于具

4、有明显的药动学优势，常作为肝癌化疗的常用手段[10，11]。化疗药物经肝动脉灌注可使肝脏局部的药物浓度达到全身血浓度的100～400倍，较全身化疗更有利于肝癌治疗疗效[12]。有研究[13]提示肝动脉灌注化疗能有效抑制肝癌组织血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor10，VEGF）表达，降低肿瘤微血管密度（MVD），从而抑制肿瘤血管生成。目前，应用较多的TACE方法为：碘油栓塞术、明胶海绵颗粒栓塞术以及PVA颗粒栓塞治疗方法等。TACE做为一种安全的微创技术，逐渐应用于中晚期

5、肝癌肝癌患者，亦发现不少严重并发症，如肝脓肿、栓塞性胆囊炎、上消化道出血等并发症[14]。由于中晚期肝癌者多存在混合性通气功能障碍，TACE后可能出现肺部感染[15]。张鸿文[16]等研究结果也提示肝癌患者在TACE后可出现肺部炎症，右肝癌及巨块型肝癌患者发生的几率高，影像学多以右肺下叶肺段不张为主，多伴有胸腔积液。2冷循环射频消融术联合肝动脉栓塞冷循环射频消融术作为（radiofrequencyablation，RFA）作为1种新近的微创技术，在小肝癌治疗中疗效显著[17]。有研究表明[17，18]，对于直径>5

6、.0CM的肝肿瘤，单点RFA治疗能达到完全坏死者仅占45%；如采用多点、多层、多针的RFA治疗，也可使>5.0CM的肿瘤达到完全灭活。多数学者[19，20]认为巨大肝癌不宜行RFA治疗，RFA治疗直径>10cm大肝癌可能由于三维镂空效应而出现病灶残留。张宇[21]对61例肝脏肿瘤分为单纯TACE（34例）和TACE联合RFA治疗组（27例），发现单纯TACE组肿瘤有效率、AFP下降率、1年生存率分别为52.9%、38.2%和48.4%，TACE+RFA联合组分别为85.2%、59.3%和79.4%，两组比较差异有统

7、计学意义（P　　4TACE联合放疗立体定向适形放射治疗（stereotacticconformaltherapy，SET）能够合理设野，使高剂量区与临床病变靶区高度一致，并可以减少肿瘤周边正常组织照射。两者联合明显提高了治疗效果，成为目前不能手术的原发性肝癌患者的一种主要治疗模式[37]。Zhou等[38]回顾性分析了50例肝癌患者经三维适形放疗（3D-CRT）联合TACE的治疗效果及毒性，结果显示9例缓解（PR），3710例稳定（SD），4例进展（PD）。Wu等[39]回顾性分析了63例肝癌患者经TACE联合3D

8、-CRT的临床治疗效果，结果显示总有效率为90.5%。1年、2年和3年总生存率分别为93.6%、53.8%和26%，中位生存时间为25个月。张孔志[40]康军[41]尘世军[42]等分别用6MV-X线、8MV-X线及陀螺旋转式钴60联合TACE治疗原发性肝癌，研究结果提示TACE联合放疗后取得良好效果。5TACE联合热疗10HCC的局部高频热疗是对HCC局部