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1、1糖尿病性视网膜病变的药物治疗进展2糖尿病视网膜病变（DR）最常见和最严重微血管并发症之一患病率高：5a内44.4%，7a后为56%危害大：致盲MaloneJI,MorrisonAD,PavanP.Prevalenceandsignificanceofretinopathyinsubjectswith1diabetesoflessthan5yearsdurationscreenedforthediabetescontrolandcomplicationtrial.DiabetesCare,2001;24:522-5263DRP早期4糖尿病视网膜病变 微血管瘤5糖尿病
2、视网膜病变 毛细血管无灌注6糖尿病视网膜病变血管渗漏7糖尿病视网膜病变增殖期8糖尿病视网膜病变 新生血管及渗漏9病理学变化异常组织氧合作用→微血管功能改变→视网膜血管扩张→微动脉瘤、血管结构上改变（周细胞变性、基底膜增厚和内皮细胞增生）→管腔缩窄和血流改变→视网膜缺血和新生血管形成→新生血管的出血使玻璃体的完整性丧失→牵引性视网膜脱离→损害视功能10药物治疗1抑制新生血管形成的药物2抗炎药物3糖代谢异常调节药物4其他 （导升明，抗血栓药物DR-TX30，维生素B1等）11抑制新生血管形成的药物血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂：肾素-血管紧张素系统（RAS)阻滞剂:
3、蛋白激酶C(PKC)抑制剂生长抑素类似物基质细胞衍生因子（SDF-1）12Müller细胞视网膜色素上皮细胞高糖缺氧VEGF蛋白表达↑ICAM-1表达↑视网膜炎症白细胞粘附↑OgataN,Nishikawa,NishimuraT,etal.Unbalancedvitreouslevelsofpigmentepithelium-derivedfactorandvascularendothelialgrowthfactorindiabeticretinopathy［J］．AmJOphthalmol,2002,134：348.王越晖，王心蕊，朱向红,等.高糖高胰岛素对兔视
4、网膜Müller细胞血管内皮生长因子表达的影响［J］．中华糖尿病杂志,2004,12（4）:227.13Müller细胞视网膜色素上皮细胞高糖缺氧VEGF蛋白表达↑ICAM-1表达↑视网膜炎症白细胞粘附↑IshidaS,UsuiT,YamashiroK，etal.VEGF164isproinflammatoryinthediabeticretina［J］.InvestOphthalmolVisSci,2003，44:2155.14抑制新生血管形成的药物血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂：肾素-血管紧张素系统（RAS)阻滞剂:蛋白激酶C(PKC)抑制剂生长抑素类似物基
5、质细胞衍生因子（SDF-1）15血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂抗VEGF抗体对糖尿病大鼠模型有效选择性VEGF拮抗剂pegaptanibsodium(Macugen)——VEGF165，提高患者的视力和减轻黄斑水肿VinoresSA.Technologyevaluation,pegaptanib,Eyetech/Pfizer［J］．CurrentOpinioninMolecularTherapeutics,2003,5(6):673.CunninghamETJr,AdamisAP,AltaweelM,etal.AphaseIIrandomizeddouble-m
6、askedtrialofpegaptanib,ananti-vascularendothelialgrowthfactoraptamer,fordiabeticmacularedema［J］．Ophthalmology,2005,112:174716血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂人单克隆抗VEGF抗体Ranibizumab(Lucentis)——所有VEGF玻璃体腔注射——黄斑水肿、提高视敏度QuanDongNguyen,SinanTatlipinar,SyedMahmoodShah,etal.Vascularendothelialgrowthfactorisa
7、criticalstimulusfordiabeticmacularedema［J］AmJOphthalmol,2006,142:961.17抑制新生血管形成的药物血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂：肾素-血管紧张素系统（RAS)阻滞剂:蛋白激酶C(PKC)抑制剂生长抑素类似物基质细胞衍生因子（SDF-1）18肾素-血管紧张素系统（RAS)阻滞剂刺激VEGF及其受体的表达血浆AngⅡ浓度随着DR病变的加重而增高,参与DR的发生、发展增加视网膜周细胞摄取葡萄糖的能力，从而诱导视网膜内皮细胞分泌VEGF，导致糖尿病性视网膜病变的发生。19肾素-血管紧张素系统（RAS
