914-第十三章 生化药物和基因工程药物分析概念

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1、本章学习要点1、了解生化药物、基因工程药物的定义、种类。2、熟悉质量检验的基本程序与方法。3、掌握生化药物、基因工程药物的特点及常用的化学定量分析方法。二、杂质检查（一）一般杂质检查检查项目包括氯化物、硫酸盐、磷酸盐、铵盐、铁盐、重金属、酸度、溶液的澄清度或溶液的颜色、水分及干燥失重、炽灼残渣等。（二）特殊杂质检查许多药物是从生物组织中提取或用微生物发酵法制得，药物中易残存一些杂质或其他成分。1、原料药的纯度分析2、生产过程中杂质检查三、安全性检查（一）热原检查法（家兔、鲎试剂）（二）异常毒性试验：用一定剂量的药物按指定的操作方法和给药途径给予规定体重

2、的某种试验动物，观察其急性毒性反应。反应的判断以试验动物死亡与否为终点。（三）过敏试验（检查异性蛋白）药物中若夹杂有异性蛋白，在临床使用时易引起病人多种过敏反应，轻者皮肤出现红斑或丘疹，严重者可出现窒息、发结、血管神经性水肿、血压下降，甚至休克和死亡。（四）降压物质检查法降压物质是指某些药物中含有的能导致血压降低的杂质，包括组胺、类组胺或其他导致血压降低的物质。来源：用动物脏器或组织为原料制备生化药物，正常组织内存在的组胺及部分氨基酸脱羧形成的组胺、酪胺等胶类物质。（五）无菌检查法（检查活菌）由于许多药物是在无菌条件下制备的，且不能高温灭菌。因此，无菌

3、检查就更有必要。中国药典中几乎所有的注射用药如注射用尿激酶等，均做无菌检查。1、无菌检查的基本步骤：①培养基的制备，为细菌生长、繁殖提供所必需的营养物质—碳源、氮源、维生素、矿物质等。②选择对照用菌液，供对照试验用。③具体检查，如接种、培养等操作。④结果判断，得出阴性或阳性的结论。2、注意事项：①无菌检查的全部过程应严格遵守无菌操作法，包括对操作环境、试验材料及用具酶灭菌等，防止微生物污染。②应避免在有抑菌条件下操作。③从事无菌操作人员应具备微生物学的基础知识及一定工作经验，否则要经过无菌技能的培训，方能从事此工作。（六）基因工程药物中可能杂质与污染物

4、检查可能杂质：残留DNA、宿主细胞蛋白质、内毒素等；主要污染物：微生物、热原、病毒等。主要检查项目：外源性DNA、其他外源性杂质测定（七）致突变试验包括：微生物回复突变试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验、啮齿动物微核试验等。（八）生殖毒性试验包括：一般生殖毒性试验、围生期毒性试验。四、含量（效价）测定含量表示方法百分含量，适用于结构明确的小分子药物或经水解后变成小分子的药物。生物效价或酶活力，适用于酶类、蛋白质类等药物。（一）含量测定1、HPLC法2、SDS-PAGE法（二）效价测定：采用国际或国家参考品，或经国家检定机构认可的参考品，以体内或体外法

5、测定其生物学活性，并标明其活性单位。第三节常用定量分析方法及其应用一、理化法（一）化学分析法1、重量法：根据样品中分离出的单质或化合物的重量测定所含成分的含量。（1）提取法（2）挥发法（3）沉淀法（二）电化学分析法离子选择性电极：测量离子活度的指示电极。2、滴定分析法：根据样品中某些成分与标准溶液能定量地发生酸碱中和、氧化还原或络合反应等进行测定。*第十三章生化药物和基因工程药物分析概念人类用于预防、治疗和诊断疾病的三大主要药物第一节概述化学药物生物药物中药生物药物的定义：利用生物体、生物组织或器官等成分，综合运用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物

6、理化学和药学的原理与方法制得的一大类药物。生物药物的分类：生化药物生物技术药物生物制品从生物体分离纯化制得的生化基本物质，以及用化学合成、微生物合成或现代生物技术制得的一类药物。利用生物体或其组成部分发展产品的技术体系即现代生物技术研制的药物称之。应用普通的或基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和体液等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。一、生化药物和基因工程药物的定义1、生化药物的定义从动物、植物及微生物提取的，也可用生物－化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质及其衍生物、降解

7、物以及大分子的结构修饰物等。2、基因工程药物的定义先确定对某种疾病具有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因进行分离、纯化或人工合成，利用重组DNA技术加以改造，最后将该基因导入可以大量生产的受体细胞中不断繁殖或表达，并能进行大规模生产具有预防和治疗这种疾病的蛋白质，通过这种方法生产的药物称之。1、氨基酸、多肽与蛋白质类药物二、生化药物和基因工程药物的种类（一）生化药物的种类（1）氨基酸及其衍生物：①单氨基酸：亮氨酸、半胱氨酸、丝氨酸、色氨酸、赖氨酸、甘氨酸等。②氨基酸衍生物：N-乙酰-L-半胱氨酸、S-氨基甲酰半胱氨酸、S-甲基半胱

8、氨酸、谷胺酰胺、S-羟色氨酸。③复合氨基酸注射液：3S、6S、9S、11S、13S、14S、1