第12章 t淋巴细胞

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1、第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的免疫应答也称细胞免疫应答。细胞免疫应答是一个连续的过程，可分为三个阶段：①T细胞特异性识别抗原阶段；②T细胞活化、增殖和分化阶段；③效应性T细胞的产生及效应阶段。未与特异性抗原接触的成熟T细胞一般被称之为初始T细胞（naiveTcell）。这些在胸腺内发育成熟的初始T细胞随血液循环到达外周淋巴器官，并周而复始地在体内循环，以便随时识别进入机体的抗原。初始T细胞通过其细胞膜表面的TCR与抗原提呈细胞（APC）表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合

2、后，在其他辅助因素作用下，活化、增殖并分化为效应T细胞，进而完成对抗原的清除，以及对免疫应答的调节。在免疫应答过程中，还有部分活化T细胞分化为记忆T细胞（memoryTcell）。第一节T细胞对抗原的识别初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程称为抗原识别（antigenrecognition），这是T细胞特异活化的第一步。TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性称为MHC限制性（MH

3、Crestriction）。MHC限制性决定了任何T细胞仅识别由同一个体APC表面的MHC分子提呈抗原肽。一、APC向T细胞提呈抗原的过程根据蛋白质抗原的来源不同，可分为外源性抗原和内源性抗原。外源性抗原和内源性抗原的提呈过程及机制不同。外源性抗原可在局部或局部引流至淋巴组织，首先被这些部位的APC摄取、加工和处理，以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式表达于APC表面，再将抗原有效地提呈给CD4+Th细胞识别。Th细胞通过细胞因子的产生与分泌，发挥不同的功能，从而调节细胞和体液免疫应答。内源性抗

4、原如病毒感染细胞所合成的病毒蛋白和肿瘤细胞所合成的肿瘤抗原，主要被宿主的APC加工处理及提呈，以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，供特异性CD8+T细胞识别。CD8+T细胞活化、增殖和分化为效应细胞后，可针对病毒感染靶细胞和肿瘤细胞等，发挥细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell，CTL）的功能。二、APC与T细胞的相互作用（一）T细胞与APC的非特异结合初始T细胞进入淋巴结的副皮质区，利用其表面的黏附分子（LFA-91、CD2）与APC表面相应配体（ICAM-1、LFA-3

5、）结合，可促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽的能力。上述黏附分子结合是可逆而短暂的，未能识别相应的特异性抗原肽的T细胞随即与APC分离，并可再次进入淋巴细胞循环。（二）T细胞与APC的特异性结合在T细胞与APC的短暂结合过程中，若TCR识别相应的特异性抗原肽-MHC复合物（pMHC）后，则T细胞可与APC发生特异性结合，并由CD3分子向胞内传递特异性抗原刺激信号，导致LFA-1分子构象改变，并增强其与ICAM-1结合的亲和力，从而稳定并延长T细胞与APC间结合的时间，以便有效地诱导

6、抗原特异性T细胞激活和增殖。增殖的子代T细胞仍可与APC黏附，直至分化为效应细胞。T细胞表面CD4和CD8分子是TCR识别抗原的辅助受体（co-receptor），在T细胞与APC的特异性结合中，CD4和CD8可分别识别和结合APC或靶细胞表面的MHCⅡ类分子和MHCⅠ类分子，增强TCR与pMHC结合的亲和力。T细胞和APC表面表达多种协同刺激分子（co-stimulatorymolecule），有助于维持和加强T细胞与APC的直接接触，并为T细胞激活进一步活化提供协同刺激信号（co-stimu

7、latorysignal），这在细胞免疫应答的启动中起着极其重要的作用。T细胞和APC之间的作用并不是细胞表面分子间随机分散的相互作用，而是在细胞表面独特的区域上，聚集着一组TCR，其周围是一圈黏附分子，这个特殊的结构称为免疫突触（immunologicalsynapse）（图12-1）。免疫突触的形成是一种主动的动力学过程，在免疫突触形成的初期，TCR-pMHC分散在新形成的突触周围，然后向中央移动，最终形成TCR-pMHC位于中央，周围是一圈LFA-1-ICAM-1相互作用的结构。此结构不仅

8、可增强TCR与pMHC相互作用的亲和力，还引发胞膜相关分子的一系列重要的变化，促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞骨架系统和细胞器的结构及功能变化，从而参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。图12-1APC通过免疫突触与T细胞相互作用图12-2免疫突触形成的三个阶段第二节T细胞的活化、增殖和分化一、T细胞活化涉及的分子T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。T细胞活化的第一信号来自其TCR与pMHC的特异性结合，即T细胞对抗原识别；T细胞活化的第二信号来自协同刺激分子，即