生物制药进展-论述-复习

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1、论述主题1、Presentation2、肿瘤免疫治疗一、概述人体的免疫状况与肿瘤的发生、发展、转移及复发有着密切的关系。通常情况下肿瘤与机体防御之间处于动态平衡，这种动态平衡的失调可导致肿瘤的增殖与播散。免疫系统可以消灭外来的各种有害微生物侵袭，亦时刻监视着我们体内有害细胞的生成，一旦发现异常的有害细胞（肿瘤细胞）立即进行消灭、清除。通过人为的方法来恢复、增强人体免疫功能，从而抑制或消除肿瘤生长的治疗方法，称为肿瘤的免疫治疗。在现代分子生物学和基因工程技术飞速发展的推动下，免疫治疗日益受到重视，显示出良好的效果及应用前景，成为世界公认肿瘤治疗的第四模式。二、肿瘤发病机理肿瘤的发病机理目前尚

2、不十分清楚。一般认为：人体内存在两类基因，一是抑癌基因，一是促癌基因。通常二者处于平衡状态，在外界不良因素不断作用下（化学致癌因素、物理致癌因素、病毒致癌因素等），二者平衡发生紊乱，出现异常细胞并不断增殖而导致肿瘤的发生。三、肿瘤发生与免疫的关系我们每个人均不同程度受到外界不良因素的刺激，肿瘤发生与我们每个人自身免疫能力有着密切关系，免疫功能低下者易得肿瘤，这就是我们临床上常见肿瘤在老年人和儿童高发的原因。还有一种情况是免疫力正常的人亦能得肿瘤，如年轻体壮的人亦得肿瘤，这主要是肿瘤细胞逃脱了我们的免疫监视。其原因有：（1）肿瘤细胞的免疫原性弱。（2）肿瘤抗原被封闭。（3）肿瘤诱发免疫抑制：

3、肿瘤产生免疫抑制细胞，肿瘤细胞分泌免疫抑制因子。（4）肿瘤细胞漏逸，生长迅速，超越了机体抗肿瘤免疫效应，使宿主不能有效清除。四、肿瘤的免疫治疗肿瘤的免疫治疗分为：主动免疫、被动免疫、继承性免疫治疗。（1）被动免疫：指应用免疫调节剂增强机体的免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的。目前效果肯定的药物：干扰素、白介—Ⅱ、胸腺肽、胸腺肽α1等。其它如：香菇多糖、猪苓多糖、酵母多糖等。（2）主动免疫（ASI）：利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发以治疗肿瘤的方法。目前最常用的肿瘤疫苗：根据制备方法不同可分为多肽疫

4、苗、核酸疫苗、含蛋白疫苗、重组病毒疫苗、细菌疫苗、DC疫苗等。肿瘤疫苗与传统疫苗在概念上不同，它主要不是用于肿瘤的预防，而是通过疫苗接种来刺激机体对肿瘤的免疫应答来治疗肿瘤，对手术后清除微小转移灶和隐匿灶，预防肿瘤的转移和复发有较好的效果。（3）继承免疫治疗（AIT）：又称过继免疫治疗，是将活化具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。目前可供转输的细胞有LAK细胞，CTL细胞等。在各种肿瘤免疫治疗方法中，继承性免疫治疗因其具有以下优点而最受人们重视：1）免疫细胞在体外活化，增殖后可以恢复特异性抗肿瘤作用，肿瘤抗原特异性耐受的免疫细胞可被逆转

5、。2）由于生物工程技术的发展，使体外活化扩增大量抗肿瘤免疫细胞更为方便可行。3）免疫细胞在体外扩增可避免一些制剂体内大量应用带来严重的副作用。4）在体外扩增免疫细胞数量大于肿瘤疫苗在体内激活的效应细胞数，所以继承性免疫治疗是目前应用最广最有希望的肿瘤免疫疗法。===================================***淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）：用自体或异体淋巴细胞（主要是NK细胞）在体外经大剂量IL—2培养后诱导产生的一类新型杀伤细胞。其杀伤肿瘤细胞不需要抗原致敏，具有广普的抗肿瘤活性，所以杀瘤谱更广，可杀伤NK细胞所不能杀伤的肿瘤细胞。对全身各部位肿瘤有较好疗效，

6、对预防肿瘤的转移和复发有较好的效果。另外，在杀伤肿瘤细胞的同时，可以显著改善患者的全身症状，恢复患者骨髓功能，可表现为患者面色红润，食欲增进，体力改善，症状减轻，精神状态好转。***肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL细胞）：是肿瘤组织分离出的淋巴细胞，在体外经IL—2培养产生。是自体肿瘤特异性杀伤细胞，其抗瘤作用比LAK细胞强，但因耗时费力、容易污染、不易培养扩增等而难以广泛应用。===================================***神奇的LAK细胞LAK细胞又称淋巴因子激活的杀伤细胞。它是用自体或异体外周血淋巴细胞在体外经大剂量IL—2培养后诱导产生的一类新型的免疫细胞。它

7、除有强大抗肿瘤作用外，还有强大的非特异性的细胞毒作用，如抗炎、抗细菌、抗病毒等作用。还有较强恢复骨髓功能，改善患者体力、精神状态。由于LAK细胞在体外培养及在体内都必须有IL—2的激活才能发挥其治疗作用，所以亦叫IL2/LAK细胞疗法。亦是近十多年来科学界发现并为之惊喜的有别于以前的主动免疫、被动免疫的第三种免疫治疗方法，继承性免疫或叫过继性免疫治疗。其定义：指给患者转输免疫细胞或其产物（包括转移因子，免疫RNA等），以