氨甲环酸氨甲苯酸收率提高与工艺优化

《氨甲环酸氨甲苯酸收率提高与工艺优化》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、论氨甲环酸氨甲苯酸收率提高与工艺优化氨甲环酸虽然不是新药，但它到目前为此仍然属于全世界不可替代的最佳止血药。然而氨甲环酸的合成工艺还称不上“先进”，因为其收率（质量比）只有80%（以前更低，只有70%左右），距离理论收率还相差十三个百分点，在合成化工行业，实际收率与理论收率相近只有3～5个百分点的产品，才具备其“先进性工艺”，（当然要确保产品质量为前提）。有些专家认为，这是因为氨甲环酸的质量要求太高，所以收率上不去，例如CP版和US版等质量要求相对其它版本（主要为杂质残留指标）较高。其实，这些所谓“理由”只能骗过外行，因为它违背了质量守恒这一基本原理。如果从物料

2、平衡及物料特性的角度去分析，就不能难发现其生产工艺及相关设备还存在着许多问题。一、操作规程不够精细作为制药行业，工艺操作规程的制定格式和标准，都能符合《药品生产质量管理规范》（1998年修订版）及实施指南（2001年版），以及《中国药典》2005年版二部。但是，对于产品收率密切相关的工艺参数都十分粗略。例如，氢化反应的温度规定控制在45～75℃之间，温差达30℃。温度是化学反应中最重要的参数之一，而最佳反应温度不仅决定化学反应的最佳完成时间，而且能决定反应的最佳转化率。反应完成时间越快，产量就越高；产量越高，收率就越高，转化率越高，同样产品的收率也越高。所以在化

3、工行业制定工艺规程时，大都以最佳温度正负5℃作为规定参数，却温差不超过10℃。氨甲苯酸作为氨甲环酸的主要原料，在工艺规程的制定上同样存在以上问题。例如，氯化反应规定温度温差30℃；氨化反应规定温度温差虽然只有15℃，但实际反应温度（由于氨化反应工艺规程存在包括氨化釜设计不合理等许多问题，直接影响收率）温差超过20℃，这也是氨甲苯酸产品收率达不到50%以上的主要原因之一。二、相关设备不符工艺特性1、氢化釜目前大都采用316L不锈钢材质，催化剂的活性周期真的不受影响吗？实验证明，催化剂在搪玻璃反应釜中的活性周期比前者延长近1倍受欢迎左右，而且平均单批反应完成时间比前

4、者明显要快。所以，根据氢化反应的参数（压力、温度）分析，完全可以由搪玻璃反应釜替代316L不锈钢反应釜（当然要根据其特性设计加工非标型设备，而不是采购标准搪玻璃反应釜）。这样不仅减轻了设备投资，而且提高了产量，从而也相应提高了收率。2、在氨甲苯酸生产过程中同样存在设备使用不合理的问题。氨甲苯酸只有二步化学反应，即氯化和氯化。但恰恰在这两个关键岗位设备使用的都是标准型搪玻璃反应釜，而没有根据反应特性进行特别设计和加工，有些企业已经实施了“催化法”氯化反应，虽然反应完成时间缩短了，但转化率仍然只有百分之七十几。为什么呢？就是设备的设计问题没有解决。氨化岗位的问题更多

5、，不仅存在设备上的问题，而且在工艺规程上存在问题。这些问题都直接影响反应的转化率，最终影响产品收率。3、氢化中和清液的浓缩是采用外循环浓缩。根据物料特性在接近浓缩终点时，很容易被蒸汽压力和真空的波动而造成浪费（加热器列管此时极易堵塞）。三、付产品的处理方法待优化1、由于硫酸钡和碳酸钡颗粒细小，在离心机内很难将物料冲洗干净，按照工艺规程规定的用水量，只能使离心机内表面的物料达到要求，如果使离心机内所有物料达到无茚三酮反应，那么超用量的洗涤水会增加后道浓缩岗位压力，影响生产进度，采用搅拌洗涤法能解决以上难题，但后道工序的工艺参数必须要进行调整，否由就很难有见效。2、

6、来格控制八水氢氧化钡用量。目前在母液回收料转位时，存在氢怕羞化钡用过量的问题，从而增加了付产碳酸钡和能耗，带出的有益成份（包括顺式分子和反式分子）就越多。从而影响收率提高。综上所述，无论是氨甲环酸还是氨甲苯酸，其前道生产工序及规程直接影响产品收率，后道生产工序及规程直接影响产品质量。但是，前者与后者并非绝对独立，而是相互保持着密切的依赖关系：前者如果反应转化率偏低，非产品生成物就偏高，给后者处理的压力就加大。所以，只有优化工艺规程参数，并根据物料反应特性设计出合理的生产设备，才能进一步提高产品收率（氨甲环酸应该在88%以上，氨甲苯酸及应该在50%以上），从而进一

7、步提高产品质量。2015年1月3日