相关专业知识·固体制剂

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1、相关专业知识·固体制剂　　一、粉体学基础　　粉体是无数个固体粒子集合体的总称，粒子是粉体运动的最小单元，粉体学是研究粉体的基本性质及其应用的科学。在制药行业中常用的粒子大小范围为从药物原料粉的1μm到片剂的10mm。　　众所周知，物态有三种，即固体、液体、气体，液体与气体具有流动性，固体没有流动性。但将大块儿固体粉碎成粒子群之后则：①具有与液体相类似的流动性；②具有与气体相类似的压缩性；③具有固体的抗变形能力。因此常把“粉体”视为第四种物态来处理。　　在粉体的处理过程中，即使是一种物质，如果组成粉体的每个粒子的大小及粒度分布以及粒子形状不同、粒子间孔隙中充满的

2、气体及吸附的水分等不同，也会严重影响粒子间的相互作用力，使粉体整体的性质也发生变化，因此很难将粉体的各种性质像气体、液体那样用数学模式来描述或定义。然而粉体技术也能为固体制剂的处方设计、生产过程以及质量控制等诸方面提供重要的理论依据和试验方法，因而日益受到药学工作者的关注。　　在医药产品中固体制剂占70%～80%，含有固体药物的剂型有散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针、混悬剂等。涉及的单元操作有粉碎、分级、混合、斜粒、干燥、压片、包装、输送、贮存等。多数固体制剂根据不同需要进行粒子加工以改善粉体性质来满足产品质量和粉体操作的需求。　　（一）粉体粒子的性质　　1.

3、粒子径与粒度分布粒子的大小是决定粉体的其他性质的最基本性质。　　（1）粒子径的表示方法　　1）几何学粒子径：根据几何学尺寸定义的粒子径，如三轴径、定方向径（投影径）、体积等价径等。一般用显微镜法、库尔特记数法等测定。　　2）筛分径：又称细孔通过相当径。　　3）有效径：粒径相当于在液相中具有相同沉降速度的球形颗粒的直径。　　因此又称Stock’s径，记作DStk。　　4）比表面积等价径：与欲测粒子具有等比表面积的球的直径，记作DSV。采用透过法、吸附法测得比表面积后计算求得。　　（2）粒度分布：表示不同粒径的粒子群在粉体中所分布的情况，反映粒子大小的均匀程度。　

4、　（3）平均粒子径：为了求出由不同粒径组成的粒子群的平均粒径，首先求出前面所述具有代表性的粒径，然后求其平均值。中位径是最常用的平均径，也叫中值径，在累积分布中累积值正好为50%所对应的粒子径，常用D50表示。　　（4）粒子径的测定方法：粒子径的测定原理不同，粒子径的测定范围也不同，下表列出了粒径的不同测定方法与粒径的测定范围。　　表粒径的测定方示与适用范围测定方示粒子径/μm测定方法粒子径/μm光学显微镜0.5-库尔特计数法1-600电子显微镜0.001-气体透过法1-100筛分法40-氮气吸附法0.03-1沉降法0.5-200　　　　2.粒子的形状粒子的形

5、状系指一个粒子的轮廓或表面上各点所构成的图像。　　为了用数学方式定量地描述粒子的几何形状，习惯上将粒子的各种无因次组合称为形状指数，将立体几何各变量的关系定义为形状系数。　　（1）形状指数　　球形度：亦称真球度，表示粒子接近球体的程度。　　圆形度：表示粒子的投影面接近于圆的程度：　　（2）形状系数：　　某粒子的比表面积形状系数越接近于6，该粒子越接近于球体或立方体，不对称粒子的比表面积形状系数大于6，常见粒子的比表面积形状系数在6～8范围内。　　3.粒子的比表面积比表面积是表征粉体中粒子粗细的一种量度，也是表示固体吸附能力的重要参数，可用于计算无孔粒子和高度分

6、散粉末的平均粒径。比表面积不仅对粉体性质，而且对制剂性质和药理性质都有重要意义。　　（1）比表面积的表示方法：根据计算基准不同可分为体积比表面积Sv和重量比表面积Sw。体积比表面积是单位体积粉体的表面积；重量比表面积是单位重量粉体的表面积。　　（2）比表面积的测定方法：直接测定粉体比表面积的常用方法有气体吸附法和气体透过法。此外，还有溶液吸附、浸润热、消光、热传导、阳极氧化原理等方法。　　（二）粉体的密度与孔隙率　　1.粉体的密度　系指单位体积粉体的质量。粉体的密度根据所指的体积不同分为真密度、颗粒密度、松密度三种。　　（1）真密度：是指粉体质量（W）除以不包

7、括颗粒内外空隙的体积（真体积Vt）求得的密度。　　（2）颗粒密度：是指粉体质量除以包括开口细孔与封闭细孔在内的颗粒体积Vg所求得的密度。　　（3）松密度：是指粉体质量除以该粉体所占容器的体积V求得的密度，亦称堆密度。　　2.空隙率空隙率是粉体层中空隙所占有的比率。　　颗粒的充填体积（V）是粉体的真体积（Vt）、颗粒内部空隙体积（V内）与颗粒间空隙体积（V间）之和，即V=Vt+V内+V间。　　根据定义：　　　　也可以通过相应的密度计算求得。空隙率的测定方法还有压汞法、气体吸附法等。　　（三）粉体的流动性与充填性　　1.粉体的流动性粉体的流动性与粒子的形状、大小、

8、表面状态、密度、孔隙率等有关，加上颗粒