药物分析讲稿-第七章 胺类药物的分析

《药物分析讲稿-第七章 胺类药物的分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第七章胺类药物的分析桂林医学院药学-唐岩松第七章胺类药物的分析在国内外药典中，收载有许多胺类药物，本章主要选择芳胺类、苯乙胺类、氨基醚衍生物类、磺胺类进行讨论。第一节芳胺类药物的分析芳胺类药物具有芳胺或芳烃胺的基本结构，根据本类药物的结构，可将其分为两类：第一类是在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类药物。第二类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。一、典型药物结构及性质(一)对氨基苯甲酸酯类药物本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下：1、典型药物对氨基苯甲酸酯类药物主要包括苯佐卡因(

2、benzocaine)、盐酸普鲁卡因(procainehydrochloride)和盐酸丁卡因(tetracainehydrochloride)等局部麻醉药。2、主要化学性质(1)芳伯氨基特性：显重氮化-偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。(2)水解特性：含酯键(或酰胺键)易水解。其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。水解产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)。(3)弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；可采用非水溶液滴定法测定含量。(4)其他特性：

3、本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。(二)酰胺类药物本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为：1、典型药物酰胺类药物主要包括对乙酰氨基酚(paracetamol)等解热镇痛药、盐酸利多卡因(1idocainehydroehloride)和盐酸布比卡因(bupivacainehydroehloride)等局部麻醉药及醋氨苯砜(acedapsone)等抗麻风病药。2、主要化学性质(1

4、)水解后显芳伯氨基特性：芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基，并显芳伯氨基特性反应。水解反应的速度受空间位阻影响，因此对乙酰氨基酚的水解反应速度比利多卡因、布比卡因快。(2)水解产物易酯化：对乙酰氨基酚和醋氨苯砜水解后产生醋酸，在硫酸介质中与乙醇反应产生-7-第七章胺类药物的分析桂林医学院药学-唐岩松醋酸乙酯的香味。(3)酚羟基特性：对乙酰氨基酚可与三氯化铁发生呈色反应。(4)弱碱性：利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，可以成盐，与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有

5、一定的熔点。(5)与重金属离子发生沉淀反应：盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于三氯甲烷等有机溶剂后呈色。此外，本类药物的紫外吸收和红外吸收光谱特征均可供分析用。二、鉴别试验(一)重氮化-偶合反应苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺分子结构中具有游离芳伯氨基，在盐酸溶液中，可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应。《中国药典》(附录Ⅲ一般鉴别反应)规定的方法为：取供试品约50mg，加稀盐酸lml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol／L亚硝

6、酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到红色沉淀。如盐酸普鲁卡因的鉴别反应如下：对乙酰氨基酚和醋氨苯砜分子结构中具有潜在芳伯氨基，在盐酸或硫酸中加热水解后，也可与亚硝酸钠进行重氮化反应。生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。《中国药典》中对乙酰氨基酚的鉴别方法：取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40min，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。盐酸丁卡因分子结构中不具有芳伯氨基，无此反应，但

7、其分子中的芳香仲氨在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成N-亚硝基化合物的乳白色沉淀，可与具有芳伯氨基的同类药物区别。(二)水解产物反应本类药物分子中有些具有酯的结构，在碱性条件下水解，利用其水解产物与试剂的反应进行鉴别。《中国药典》采用此法鉴别盐酸普鲁卡因、苯佐卡因。1、盐酸普鲁卡因的鉴别方法取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液lml，即生成白色沉淀，加热变为油状物(普鲁卡因)；继续加热，发生的蒸气(二乙氨基乙醇)能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色-7-第七章胺类药物的分析桂林医学院药学-唐岩松；热

8、至油状物消失后(生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠)，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀(此沉淀能在过量的盐酸中溶解)。2、苯佐卡因的鉴别方法《中国药典》采用的方法为：取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。(三)三氯化铁反应对乙酰氨基酚分子结构中具有酚羟基，可直接与三氯化铁试液反应显蓝紫色。此法亦为《中国药典》所采用。(四