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1、脑钠肽在临床医学与法医学中研究进展 1BNP生物学特性人BNP基因位于人类染色体1p36.2,基因全长1922碱基对,含有3个外显子和2个内含子，其mRNA由692碱基对组成,编码具有134个氨基酸的BNP前体蛋白原,然后进行细胞内修饰裂解产生108个氨基酸的BNP前体(proBNP)和26氨基酸的信号肽,proBNP再裂解为76个氨基酸的N末端BNP（NT-porBNP）和32个氨基酸的BNP并释放到细胞外。当心室肌细胞受到牵张或室壁张力增大时，BNP、NT-porBNP以1∶1的比例释放入血，NT-ProBNP的半衰期为60～120min，无内分
2、泌活性，主要由肾脏清除；BNP的半衰期为20min,主要在肺和肾内降解。左心室是BNP合成分泌的主要场所，但右心室和心心房亦可合成分泌BNP。BNP通过与其受体结合而发挥生物学作用。目前发现有A、B、C3种受体[1]，其广泛分布于人体心脏、血管内皮、血管平滑肌细胞、肾脏、肾上腺和中枢神经系统等组织。3种受体是各种BNP的共同受体，但其亲和力各不相同。BNP的生物学作用有：（1）增加肾小球滤过率，抑制Na+重吸收而利钠、利尿;（2）松弛血管平滑肌，扩张动、静脉而降低血压，及减轻心脏前后负荷;（3）抑制交感神经系统活性;（4）拮抗肾素、血管紧张素、醛固酮系
3、统;（5）最近研究表明BNP尚可直接松驰心肌，抑制心肌纤维化及血管平滑肌增生，抗冠脉痉挛等作用。 2影响血桨BNP浓度的因素和疾病血浆BNP浓度受年龄、性别、心率、肾功能等因素影响[2]。健康人群女性BNP浓度较男性高25%，服用激素替代治疗的绝经期后妇女BNP浓度较高，表明雌激素对其有影响。BNP浓度与年龄呈正相关，但亦有不同的报告。健康人群心率每分钟增加10次，NT-proBNP下降15%，BNP下降9%，因此认为BNP合成、分泌主要在舒张期或依赖舒张期充盈压。在健康人，左室射血分数越高，BNP浓度越高，而左室收缩功能不全和心力衰竭(HF)患者恰
4、恰相反。尽管BNP主要由心脏分泌，但血浆BNP浓度可受其它系统疾病和药物的影响。能引起BNP浓度升高的疾病有：肺部疾病，如肺心病或合并有右室限制的肺部疾病，尤其是呼吸道疾病急性加重期及严重缺氧；高血压及肺动脉高压，尤其是高血压并左室肥厚；心脏结构异常，如主动脉瓣狭窄、二尖瓣狭窄、肥厚性心肌病；内分泌及代谢疾病，如甲亢、库欣综合征(或外源性糖皮质激素)、原发性醛固酮增多症、Addison综合征、糖尿病；其它如肝硬化及腹水、急性肾衰、副肿瘤综合征、蛛网膜下腔出血、急性冠状动脉综合征。β受体阻滞剂可轻微升高BNP浓度，而ACEI类药物可降低BNP浓度。心功能
5、衰竭患者经积极治疗(急性期静脉用扩血管药物和利尿剂，尽早及长期应用ACEI类药物和β受体阻滞剂)，BNP浓度降低。 3BNP检测方法临床中BNP浓度的检测方法主要有放射免疫法分析（radioimmunoassay，RIA）和免疫放射分析法（immunoradiometricassay,IRMA）。此两种方法测得血浆BNP的正常值范围为0.5～30pg/mL。新近应用的美国博适床旁快速定量心力衰竭/心肌梗死诊断仪使用全血标本，15min显示测量结果。推荐的心衰诊断界值为100pg/mL。法医病理学中除RIA、IRMA之外还应用免疫萤光法、免疫组织化学方
6、法、RT-qPCR等方法来测定心肌组织、体液中BNP及其基因。RT-qPCR是近年来应用最广泛的新兴分子生物学技术，是核酸定量、半定量检测中最准确、灵敏、简单和快捷的方法之一。 4BNP在临床中的应用 4.1BNP与充血性心力衰竭 BNP在心力衰竭中的临床应用目前已经较为成熟,它包括了以下几个方面:（1）早期诊断:在充血性心力衰竭(CHF)患者中,在不考虑年龄、心力衰竭严重程度的评估分级(NYHA)、心功能损伤原因、左心室射血分数等相关因素,高水平BNP/NT-proBNP和心血管疾病引起的死亡率上升密切相关。国内小样本临床研究亦显示出BNP诊断
7、心力衰竭具有较高的敏感性和特异性[2]。在多因素分析中,使用BNP/NT-proBNP水平对死亡率进行预测要比使用NYHA分级更为准确[3]。（2）对心衰治疗效果的评价:实验表明,在治疗有效的患者中,BNP/NT-proBNP水平开始下降，在治疗无效或是心功能进行性衰退的患者中,BNP/NT-proBNP水平没有下降,甚至继续升高。（3）评价急性心衰的预后:急性心肌梗死(AMI)是急性HF的主要病因,对AMI患者的追踪结果显示，BNP/NT-proBNP浓度高于中位值的患者，其心脏病致死的比率相对低于中位值偏高的患者，这表明心梗后高浓度BNP/NT-p
8、roBNP测定值意味着有大面积心肌坏死,从而导致更加明显的左心室功能不全。应用肌钙蛋白T通过检
