三种腺苷受体拮抗剂对小鼠空间记忆的影响比较

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1、三种腺苷受体拮抗剂对小鼠空间记忆的影响比较【摘要】目的:探讨腺苷受体非特异性拮抗剂咖啡因、腺苷A1受体特异性拮抗剂DPCPX及腺苷A2A受体特异性拮抗剂SCH58261对小鼠空间记忆的影响。方法:C57BL/6J雄性小鼠65只,分成咖啡因低剂量组(10mg/kg,n=15)、咖啡因高剂量组(50mg/kg,n=15)、DPCPX组(5mg/kg,n=10)、SCH58261组(5mg/kg,n=10)和生理盐水对照组(n=15)。每日4次训练结束后立即腹腔注射给药。用Morris水迷宫检测定位航行的潜伏期和空间探索指标,评价实验动物的空间学习记忆能力。结果

2、:①咖啡因小剂量(10mg/kg)组分别与高剂量(50mg/kg)组和对照组相比,定位航行试验的逃避潜伏期显著缩短,空间搜索试验穿越原平台位置的次数显著增多。②DPCPX和SCH58261对小鼠Morris水迷宫的定位航行试验的潜伏期和空间探索能力无明显影响。结论:腺苷受体非特异性拮抗剂咖啡因小剂量能够提高小鼠的空间学习记忆能力,而单用腺苷A1或A2A受体特异性拮抗剂对空间学习记忆并无明显影响,小剂量咖啡因对空间学习记忆的影响可能存在腺苷以外的调节机制。【关键词】腺苷A1受体腺苷A2A受体空间记忆Morris水迷宫Abstract:Objective:To

3、investigatetheeffectsofadenosinereceptorsinactivationonspatialmemoryinmicebynon-specificadenosinereceptorantagonistcaffeine,A1receptorantagonistDPCPXandA2AreceptorantagonistSCH58261.Methods:Sixty-fivemaleC57BL/6Jmicelyassignedtofivegroups:caffeine(10mg/kg),caffeine(50mg/kg),DPCPX(

4、5mg/kg),SCH58261(5mg/kg)andsaline,byintraperitonealinjectionrightafterthepletionofthebehavioraltraining.ThemiceesofcrossingtheexactpositionoftheformerplatformofprobetrialtestinginMorrisaze(M)inemoryg/kg)significantlydecreasedtheescapelatenciesandincreasedthetimesofcrossingtheexact

5、positionoftheformerplatforminM,paredtothemicetreatedicetreatedg/kg)hadnoeffectonimprovingbehavioralperformanceinMtest.②ThereancebeticetreatedicetreatedemoryinM.Hoprovespatialmemory,indicatingeitherbinedinactivationofA1orA2Areceptororadditionalmolecularmechanismsareresponsibleforth

6、ememoryenhancementbyloemory;Morrisaze腺苷是脑内的嘌呤类神经递质,在细胞的能量代谢活动和兴奋状态之间起稳态调节作用,广泛分布于全身,其通过参与G蛋白耦联系统发挥多种生理作用。腺苷受体分为A1、A2和A3三种类型,其中A2型又分为A2A与A2B两个亚型[1]。近年来,腺苷在学习记忆过程中的作用逐渐受到重视,本研究通过比较三种腺苷受体拮抗剂对小鼠在Morris水迷宫(Morrisaze,M)中空间学习记忆的影响,探讨腺苷及其不同的受体亚型在学习记忆调节过程中的作用。1材料和方法1.1主要药品及试剂①咖啡因:腺苷受体非特异性拮

7、抗剂,购自巴西AlfaAesar公司,批号:10108515。②腺苷A1受体拮抗剂:8-环戊-1,3-二丙基黄嘌呤(8-cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine,DPCPX),购自美国TocrisCookson公司。③腺苷A2A受体拮抗剂:{2-(2-Furanyl)-7-(2-phenylethyl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-amine,SCH58261},购自美国TocrisCookson公司。1.2实验动物及分组选用清洁级C57BL/6J小鼠,雄性

8、,65只,年龄10~12周,体重22~24g,平均(22.4±3.

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