浅谈米非司酮与米索前列醇在中晚期妊娠引产中的并发

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1、浅谈米非司酮与米索前列醇在中晚期妊娠引产中的并发【摘要】米非司酮与米索前列醇合用于（13～27周）终止妊娠及妊娠晚期引产，该方法已经广泛应用于临床，它确实是一种有效的非侵入性药物引产方法。绝大多数试验证明，在谨慎使用的情况下，米索前列醇是有效的促宫颈软化、增强子宫张力及宫内压作用的引产药物，但由于人体对米索前列醇敏感性差异较大且随着孕周增加而增加，其副反应也日益突显，必须警惕米索前列醇可能引起宫缩过强及子宫破裂羊水栓塞的发生。【关键词】米非司酮与米索前列醇；中晚期妊娠；并发症中晚期引产是产科常用的手段

2、，应用得当可以降低母儿患病率，如果滥用或应用不当将危害母儿健康，故应严格掌握引产适应证并规范操作，以减少并发症的产生。目前米非司酮与米索前列醇已广泛用于早孕流产，吸宫术、钳刮术前宫颈扩张，绝经后取环扩张宫颈，中期妊娠引产、死胎引产等方面，它比催产素及其他方法更具有简便、有效、缩短产程等特点。有文献报道，米索前列醇组能促进宫缩过强发生率，是催产素组的3倍（34.4%：13.8%，P＜0.05）［1］。晚期妊娠引产目的在于预防过期妊娠使胎儿脱离不良宫内环境。但引产过程中引起宫缩过强及胎儿窘迫，胎便早泄甚至

3、胎儿窒息的情况不容忽视，还有导致母体子宫破裂、羊水栓塞、过敏性休克等严重并发症，甚至死亡的报道应引起重视。　　1米非司酮与米索前列醇的药理作用　　米非司酮片剂的生物利用度在人类为40%峰值浓度的情况下服药后(0.7±0.1)h，半衰期为(23.7±3.0)h。米非司酮在体内90%经肝脏代谢，由消化道排出；10%经尿排出，其代谢产物有3种：RU42633、RU42848、RU42698。这3种代谢产物均能与孕酮和糖皮质激素受体结合，具有抗孕酮和抗糖皮质激素活性，但均弱于米非司酮。米索前列醇用药后迅速被吸

4、收并转变为其活性代谢产物米索前列醇酸，口服米索前列醇平均8min后宫腔压开始增加，于25min达高峰，子宫的收缩力开始迅速增加，而后保持高峰平台1h。阴道置药后21min宫腔内压开始增加，于46min达最高峰，子宫收缩力持续增加4h［1］。　　米索前列醇是天然前列腺素E1的类似物，可增加妊娠子宫的紧张度，软化宫颈，促进宫缩。主要在肝脏代谢不到1%活性代谢产物从肾排出，患有肝脏疾病者用药需减量。米索前列醇的中毒剂量并未确定，有报道［2］12h累积剂量达2200μg可耐受。将口服片经阴道给药，则增加米索前

5、列醇对生殖道的作用而对胃肠的副作用明显降低。　　2米非司酮与米索前列醇的作用机制　　米非司酮是作用于受体水平的新型抗孕酮药物，其靶器官是子宫内膜或蜕膜，特别是毛细血管的内皮细胞，它能取代体内孕酮并与孕酮受体相结合，抑制孕酮活性，引起蜕膜和绒毛变性，导致出血和体内绒毛膜促性腺激素（HCG）水平急剧下降，继而卵巢黄体溶解，体内孕酮（P）和雌二醇（E2）水平也随之下降。蜕膜变性引起内源性前列腺素释放进一步促进宫缩和软化宫颈，有利孕产物的排出。米非司酮在作用于蜕膜的同时也能达到下丘脑和垂体水平导致促黄体生成激

6、素（LH）下降，从而也能继发黄体溶解。体外研究还证实［3］，米非司酮对胎盘合体滋养细胞有直接作用。　　2.1米索前列醇对平滑肌收缩作用米索前列醇是在天然的前列腺素E(PGE)化学结构上经过2次改造后人工合成的，其化学结构比母体增大35倍，从而克服天然PGE作用时间短、副反应多的缺点。米索前列醇对各期妊娠子宫均有收缩作用，而且随着剂量增加宫腔压力不断增加。用药后30min达高峰，2天后宫腔压力仍显著高于对照组。　　2.2米索前列醇对宫颈作用PGE和PGF型类似物对妊娠宫颈均有促成熟作用，应用PG后宫颈软

7、化扩张。可能是由于PGE作用于宫颈的成纤维细胞扩张，影响它合成的胶原及葡胺聚糖,胶原溶解酶受到激活，使胶原纤维降解，发生断裂、溶解，胶原含量降低而基质增加［3］。　　3米索前列醇的副反应及并发症　　恶心呕吐、腹泻最常见，故胃溃疡者禁用，有时可出现皮肤瘙痒、寒战发热，有报道［4］米索前列醇口服发生过敏性休克病例。　　有报道［5］药物流产致宫颈管裂伤，有反复流产引产者因宫颈操作形成宫颈管和纤维组织瘢痕失去弹性，又因米索前列醇个体差异性大，可能是造成宫颈管裂伤的原因。对宫颈成熟度差，药物不敏感者，当子宫收缩

8、过强时，容易出现宫颈管裂伤大出血。有报道［2］妊中期2例用米索前列醇引产时发生子宫破裂；1例有2次剖宫产史，1例曾顺产2次，自然流产1次，个别地区在用米索前列醇行计划分娩引产发生多例羊水栓塞、子宫破裂的严重后果。另有米索前列醇用于晚期妊娠引产致子宫破裂1例。2胎妊娠，阴道放米索前列醇200μg，产后发现子宫右侧下段纵裂及宫颈全层裂开纵行约13cm行手术切除及修补术。有报道［6］中期妊娠植入性胎盘1例：孕3产1有2次剖宫产史，曾早孕40天药流未成功，3个月