抗眼底新生血管药物的研究进展

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1、抗眼底新生血管药物的研究进展【摘要】　　视网膜和脉络膜新生血管可引发玻璃体出血、视网膜下出血、牵引性视网膜脱离等，从而危害患眼视力。这类病变常见于老年性黄斑变性(agerelatedmaculardegeneration,AMD)、糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)、视网膜静脉阻塞(retinalveinocclusions,RVO)、早产儿视网膜病变(retinopathyofprematurity,ROP)等眼底病。当前，药物治疗新生血管（neovscularization,NV）主要是针对NV生成的不同阶段抑制其生长。本文综述了目前已用于临床及正在进行

2、临床试验的治疗眼底新生血管的药物。【关键词】新生血管形成；抗新生血管药物；视网膜；脉络膜　　AbstractRetinaandchoroidneovascularization(NV)mayinducevitreoushemorrhage,subretinalhemorrhageandtractionalretinaldetachmentandusuallyresultinpoorvision.Itisoftenseenintheeyesaculardegeneration(AMD),diabeticretinopathy(DR),retinalveinocclusions(RVO)a

3、ndretinopathyofprematurity(ROP).Atpresent,drugsofNVmainlytargetthedifferentphasesoftheangiogenesisandsuppressitsgroictherapy,PDT）、经瞳孔温热疗法（transpupillarythermotherapy,TTT）；（3）放射疗法：如低剂量放射治疗等；（4）药物治疗：药物途径主要是针对NV生成的不同阶段抑制其生长[1]。我们主要讨论了目前已用于临床及正在进行临床试验的治疗眼底NV的药物。　　1皮质类固醇激素类抗NV生成的激素通过改变毛细血管基底膜的构成，抑制内皮细

4、胞增殖和迁移，调节血管生成过程中炎症细胞的参与。抗NV生成的激素主要有三类：糖皮质激素、皮质醇代谢物和角鲨胺。　　1.1曲安奈德　　曲安奈德（triamcinoloneacetonide,TA）是一种人工合成的含氟长效肾上腺糖皮质激素，有实验表明当培养的人视网膜色素上皮细胞（retinalpigmentepithelial,RPE）处于缺氧应激状态下时，TA能降低血管内皮生长因子（vascularendothelialgroo内眼压升高，其中大约有3%的患者眼压不能由药物控制而需要行抗青光眼手术［10］。一些年长的患者在TA注射后1a，由于晶状体后囊膜混浊或/和核性混浊需要行白内障手术。

5、也有报道称1/1000的患者出现感染性眼内炎，有的由于对药物反应发生非感染性眼内炎，还有前房出现药物结晶导致假性眼内炎发生［11］。当视力下降时，需要多次注射曲安奈德，单次注射20mg作用大约可维持6～9mo，如单次注射4mg大约为2～4mo。　　1.2乙酸阿奈可他　　乙酸阿奈可他是一种抑制NV生成的激素衍生物，但它不具有类固醇激素的活性，其代谢产物也无副作用，这就降低了眼内压升高以及促白内障发展的风险［12］。它仅抑制发育成熟初期的血管生长，对已生长成熟的血管无抑制作用。有实验表明，在AMD患者治疗时，乙酸阿奈可他15mg球后注射组较安慰剂组视力损失三行以下的患者有统计学意义上的减少，

6、且血管造影显示该剂量可抑制局部NV生长［13］。三期临床随机双盲试验比较了乙酸阿奈可他与PDT治疗AMD的安全性与有效性，发现乙酸阿奈可他组和PDT组治疗后视力损失小于三行的患者比例分别是45%和49%，不具有统计学差异，在两组中都未发现有不良事件发生［14］。　　1.3角鲨胺　　角鲨胺是一种氨基类甾体类激素，由角鲨鱼的肝组织提取而来，具有抗肿瘤和选择性抑制NV形成的作用。它可以抑制VEGF的信号途径，同时抑制VEGF和整合素蛋白的表达，并可导致缺氧诱导的视网膜NV病变模型中NV的退化［15］。有研究表明，角鲨胺可抑制丝裂原诱导的血管内皮细胞的增生和迁移，然而对未激活的血管内皮细胞没有明

7、显的作用［16］。多个动物模型实验表明角鲨胺有抑制视网膜［17］和脉络膜［18］NV形成的效果。目前全身使用角鲨胺治疗AMD眼的V正在进行二期临床试验中。　　2抗血管内皮生长因子相关药物眼内的代谢异常促使VEGF产生，NV的异常增生。目前抗NV形成的药物主要是抗VEGF，从而达到抑制NV形成的目的。　　2.1Pegaptanib　　Pegaptanib（Macugen）是一67种大分子VEGF抑制剂，寡核苷酸适体，它可特异性结合VE