红霉素中枢拟胃动素作用及诱导室旁核cfos蛋白的表达

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1、红霉素中枢拟胃动素作用及诱导室旁核cFos蛋白的表达【摘要】目的探讨红霉素（EM）在中枢的拟胃动素作用及其可能的机制。方法应用核团微量注射法，记录清醒大鼠胃运动，观察侧脑室分别注射生理盐水、不同剂量的EM（9.16、45.78、91.56nmol）及胃动素受体拮抗剂（91.56nmolEM+2.95nmolGM109）后，对清醒自由活动大鼠胃运动的影响；应用免疫组织化学方法，观察侧脑室分别注射生理盐水、不同剂量的EM（45.78、91.56nmol）及胃动素受体拮抗剂（91.56nmolEM+2.95nmolGM109）后，大鼠室旁核（PVN）内cFos蛋白的表达。结果与生理盐水组

2、相比，侧脑室微量注射EM后，清醒大鼠胃运动增强，增强的幅度与EM呈剂量依赖性，其中45.78nmolEM组胃收缩幅度增加在5、10min时差异有显著性（F=32.14、36.24,q=3.46、2.14,P<0.01），91.56nmolEM组胃运动幅度增加在5、10、15、20min时差异有显著性（F=35.32～39.44,q=2.56～3.26,P<0.01），9.16nmolEM组胃运动变化均无统计学差异。GM109可以部分阻断91.56nmolEM的促胃运动作用。侧脑室微量注射不同剂量的EM可以诱导下丘脑室旁核神经元cFos蛋白的表达，具有剂量依赖性，2.95

3、nmolGM109可以部分阻断91.56nmolEM诱导的下丘脑室旁核cFos蛋白的表达。生理盐水组只有极低水平的cFos的表达。结论EM侧脑室注射具有胃动素样的促进胃运动的作用，这种作用可能是通过中枢胃动素受体介导的；下丘脑室旁核可能是EM发挥中枢作用的作用部位之一。【关键词】红霉素胃动素cfos蛋白受体拮抗剂室旁核胃运动［ABSTRACT］ObjectiveTostudyotilinlikeeffectonSanditspossiblemechanism.MethodsGastricmotilityicroinjectionofnormalsaline,different

4、dosageofEM(9.16nmol,45.78nmol,91.56nmol),andEM91.56nmol+GM1092.95nmol.TheexpressionofcFosproteininthebrainmunohistochemistrytechnique90minutesafterinjectionofnormalsaline,EM(45.78nmol,91.56nmol),orEM91.56nmol+GM1092.95nmolintothelateralcerebroventricle.ResultsAdosedependentmotilitystimulatin

5、geffectofEMonthegastricmotoramplitudeinconsciousratsplitudebetolandNSinutesafterinjection(F=32.14,36.24,q=3.46,2.14,P<0.01).ThedifferenceofamplitudebetolandNSinutesaftertheinjection(F=35.32-39.44,q=2.56-3.26,P<0.001).GM1092.95nmolcanpartiallyblockedthestimulatingeffectofEM91.56nmolonthega

6、stricmotoramplitude.I.C.V.injectionofEM45.78nmolorEM91.56nmolinducedtheexpressionofcFosproteininPVNinadosedependentmanner.GM1092.95nmolpartiallyblockedtheeffectEM91.56nmoloncFosexpressioninPVN.ConclusionI.C.V.injectionofEMhasamotilitystimulatingeffectongastricmotoramplitudeinconsciousrats,i

7、ghtbemediatedbythecentralmotilinreceptor;I.C.V.injectionofEMinducestheexpressionofcFosproteininPVN,otilinlikeeffectisPVN.［KEYT）是由22个氨基酸残基组成的脑肠肽,在消化间期周期性释放，诱发胃肠道消化间期的移行性运动综合波(MMC)的Ⅲ相收缩活动[1,2]。在中枢与摄食相关的核团中如下丘脑腹内侧核、下丘脑外侧区、海马、室旁核等，微