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1、胱抑素C的检测与应用【摘要】 胱抑素C(CystatinC)是一种低分子量非糖化碱性蛋白质,自20世纪80年代中期以来,通过大量研究表明,其具有影响因素少，特异性高,准确性好,更能及时反映肾小球滤过率变化理想的内源性标志物,它存在于各种体液之中,对其检测有多种方法,在肾功能、肿瘤、肝硬化、类风湿、肾移植及儿科领域具有更广的临床价值,现作一综述。【关键词】胱抑素C（CystatinC）肾小球滤过率 1概述 血清胱抑素C是Anastasi等首次在鸡蛋清中分离纯化得到高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂(cysteineproteinaseinhib
2、itor,CPI),后被命名为胱抑素C。它由122个氨基酸组成,带正电荷,等位点为9.3,是一种碱性非糖化的低分子蛋白,相对分子质量为13300。胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族中的一员,编码血清胱抑素C的基因位于20号染色体短臂,长约615kb，属于管家基因,能在所有有核细胞中以恒定的速率转录表达。胱抑素C是一种分泌性蛋白,广泛存在于各种体液中,如脑脊液、唾液、尿液、精液等,其中精液和脑脊液中的浓度最高,尿液中最低［1］，胱抑素C能够自由通过肾小球,并且由肾小管重吸收后降解,生理情况下几乎没有影响胱抑素C稳定的因素。胱抑素具有产生速率恒定
3、、只能通过肾小球滤过排泄，在肾小管内完全被重吸收降解［2］,这一特点使得血清胱抑素C成为引人注目的肾脏肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate.GFR)的替代标志物。 2测定 ２.１测定方法比较 胱抑素C的测定目前有单向免疫扩散法(RID)、放射免疫法(RIA)、时间分辨荧光免疫法(TRFIA)、酶免疫测定法(EIA)、乳胶颗粒增强免疫比浊法(PETIA)等。 从测定速度方面讲，RID法、RIA法、TRFIA法、ELISA法均较耗时，PETIA法则只需几分钟就可完成整个分析过程。从灵敏度而言，RID法最差，而RI
4、A法、TRFIA法、ELISA法均优于PETIA法。RIA法存在放射性污染，FTFIA法需要较贵的仪器，ELISA法无法适应临床大批量的标本的需求。PETIA法可实现自动化，虽检测灵敏度差些，但可达到150ug/L，远远底低于健康人的下限，可满足临床的要求［3］。 2.2干扰因素分析 大量国内外文献报导血清胱抑素C受影响因素较小，Gokkusu等认为其不受性别，肌肉量的变化和慢性炎症的影响是一种理想的内源性标志物［4］，余洪立报导PETIA法测定血清胱抑素C当胆红素<150μmol/L,Hb<112g/L,TG<815m
5、mol/L时,结果不受干扰［3］。 目前对文献报导血清胱抑素C测定有影响的因素较少，Nean认为甾体类激素治疗可能对血清胱抑素C测定有影响，但未说明有什么影响［5］。向礼贤报导恶性肿瘤患者（如：结直肠癌）血清胱抑素C可以升高，类风湿性关节炎用非甾体类抗炎药和抗风湿类药物治疗病人血清胱抑素C水平升高［1］。 3临床应用 3.1在反映肾脏肾小球滤过率方面的应用 由于血清胱抑素C以恒定速率释放入血，完全从肾小球滤过，在肾小管中几乎全被吸收，上皮细胞将其完全分解代谢，它既不返回血液循环，也不分泌至肾小管，只经肾脏排除，不受性别、饮食、炎症和体
6、质量等因素的影响，因此反映GFR时具有独特的优势。 3.2在儿科疾病中的应用 由于小儿肌肉量少,血肌酐(SCr)的测定结果很低,致使SCr测定的精确度差,因此,4岁以下儿童(SCr的参考值2.0～4.0mg/L)难于通过用SCr来测定有较小变化肾脏肾小球滤过率。另一方面,1岁以上儿童血清或血清胱抑素C浓度已很稳定,近于成人水平。所以血清胱抑素C是反映儿童GFR受损的灵敏标记物,更适应儿童肾病患者的诊断。 3.3在糖尿病中的应用 约三分之一的糖尿病患者发展为肾衰需要肾透析，必须以可靠的肾脏肾小球滤过率清除率来评价糖尿病患者的肾功能状况。
7、临床通常以检测SCr来评估GFR，而SCr对轻度的肾功能损伤缺乏足够的灵敏度并存在盲区，血清胱抑素C能对轻度的肾功能损伤反应灵敏，并对检测GFR有较好的相关性，所以在糖尿病患者中定期检测血清胱抑素C可以动态观察病情的发展。 3.4在化疗中的应用 对于化疗的病人很可能导致肾功能损害，因为化疗药物对肾小管有一定的损伤，当肾功能受到损害时，化疗药物更容易积蓄并导致多方面的毒副作用，因此对进行化疗药物治疗的病人及时关注其肾脏功能的状况，以适当调整药物剂量。一些研究［1～3］一致地认为对化疗病人检测血清胱抑素C比检测SCr更有意义。 3.5在心血
8、管疾病中的应用［6］ 胱抑素C参与了心血管系统诸多的病理、生理过程,它的作用机制涉及抗炎、抑制酶原与激素前体的活性等,而且由于它产生的恒定性,有可能在某些心血管疾
