抗核糖体p蛋白及亚型抗体在系统性红斑狼疮临床诊断中的价值

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1、抗核糖体P蛋白及亚型抗体在系统性红斑狼疮临床诊断中的价值：李晶,沈滢贾汝琳,王秀杰,陈小三,王大海,朱雷,迟晓峰栗占国【摘要】目的:探讨抗核糖体P蛋白(RibP)及亚型(RibP0、P1和P2)抗体在系统性红斑狼疮(SLE)中的诊断价值。方法:分别检测375例SLE患者血清中的抗RibP、P0、P1和P2抗体,分析抗RibP系列抗体在SLE诊断中的意义。结果:(1)抗RibP、P0、P1和P2抗体的敏感性分别为:32.8%、39.4%、55.1%和37.4%,特异性分别97.7%、97.7%、95.5

2、%和94.9%。SLE患者血清中抗Rib系列抗体的敏感性和特异性无统计学差异。(2)抗RibP0、P1、P2抗体在133例抗RibP抗体阴性的SLE中阳性率分别为18.0%、36.1%和15.8%。抗dsDNA抗体或抗Sm抗体阴性的SLE中有20.3%～44.6%的抗RibP系列抗体呈阳性。(3)抗RibP0,P1,P2蛋白抗体中阳性组狼疮精神损害的发生率均高于阴性组(P<0.05)。其中抗RibP和P2抗体阳性组的发生率显著高于阴性组(P<0.01)。结论:抗RibP蛋白及亚型抗体均为

3、SLE特异性的自身抗体,该系列抗体对抗dsDNA抗体或抗Sm抗体阴性的SLE患者诊断有参考意义,并且与狼疮精神损害相关。【关键词】抗体;RibP,P0,P1,P2;系统性红斑狼疮;狼疮精神损害系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)是一种全身性的自身免疫病,约有17%～75%的SLE患者会出现中枢或周围神经系统受累[1]。SLE患者血清中可出现多种自身抗体,目前已知的特异性自身抗体如抗Sm抗体、抗dsDNA抗体、抗核小体抗体等,这些抗体对SLE的诊断具有重要意义,但这些抗

4、体对于狼疮精神损害方面的提示作用较小。以往研究提示抗核糖体P蛋白(RibP)抗体与SLE的神经系统病变关系密切[2]。抗RibP抗体主要识别60S核糖体上3个相对分子质量(Mr)约为38000、19000和17000的磷蛋白亚单位P0、P1和P2,这3个蛋白在C端都共同拥有一段22个氨基酸的线性表位,应用核糖体P蛋白C端抗原表位多肽或重组的RibP0融合蛋白可作为抗原通过ELISA检测SLE患者血清中的抗RibP抗体[3,4]。本研究利用ELISA检测SLE患者、疾病对照组和正常人血清中的抗RibP、

5、P0、P1、P2抗体水平,探讨RibP蛋白系列抗体对SLE的诊断价值及与其他自身抗体的关系。　　1对象和方法　　1.1研究对象选取2006-01/2008-05在北京大学人民医院风湿免疫科住院的SLE患者198例,其中女性181例,男性17例,年龄14～78岁,平均(36.9±13.6)岁;病程4月～30年,平均病程6年,诊断均符合1997年美国风湿病学会修订的SLE分类诊断标准。疾病对照组为107例其他风湿病,包括类风湿关节炎(RA)33例,干燥综合征(SS)61例,混合性结缔组织病(MCTD)7例,未分化

6、结缔组织病(UCTD)6例,诊断均符合各自疾病的国际诊断标准;女性102例,男性6例,年龄18～79岁,平均(49±16)岁,病程2月～32年,平均病程5年。正常对照组70例选自北京大学人民医院的健康查体者,男性36名,女性34名,年龄18～55岁,平均(31±6)岁。　　1.2方法　　1.2.1抗RibP、P0、P1和P2抗体检测抗RibP、P0、P1和P2抗体试剂盒由德国Euorimmun公司提供,将血清1∶201倍稀释加入微孔板,室温温育30min,清洗缓冲液洗3次,每孔加入100μL酶结合物,室温温

7、育30min,清洗后100μL色原/底物液至每一微孔,室温避光温育15min,然后向每孔中100μL终止液,450nm比色,参考波长620～650nm。血清中抗RibP抗体浓度≥20RU/mL为阳性,抗RibP0、P1和P2抗体以对照组A均值+2标准差(s)作为临界值,大于临界值为阳性,反之为阴性。　　1.2.2其他自身抗体的检测抗双链DNA(dsDNA)抗体,抗Sm抗体和抗核抗体(ANA)谱的检测均采用德国Euorimmun公司试剂盒。其中抗dsDNA抗体和抗Sm抗体检测试剂盒为ELISA法,检测方法同抗

8、RibP抗体。抗dsDNA抗体和抗Sm抗体浓度分别大于100IU/mL和20RU/mL为阳性。　　ANA谱检测方法为欧蒙印迹法,可同时检测抗线粒体(AMA)M2型抗体、抗组蛋白抗体(AHA)、抗核小体抗体(ANuA)、抗增殖性核抗原(PA)抗体、抗着丝点B蛋白(CENB)抗体、抗Jo1抗体、抗PMScl抗体、抗SSB抗体、抗SSA抗体、抗Ro52抗体、抗SSA抗体和抗RNP/S