中药对survivin基因影响的研究进展

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1、中药对survivin基因影响的研究进展【摘要】　　全文介绍凋亡蛋白抑制剂(IAP)家族的新成员——survivin凋亡调控蛋白近年来的中西医研究状况，展示了活血化瘀药、清热药、以毒攻毒药三类抗癌中药在诱导细胞凋亡过程中对该基因的调控作用。【关键词】中药　基因　survivin　细胞凋亡　肿瘤　　Survivin是一个新发现的凋亡蛋白抑制蛋白(inhibitorofapoptosisprotEin,IAP)家族成员，IAP家族是继bcl?鄄2家族后发现的又一类凋亡调控蛋白。这一蛋白家族抑制细胞凋亡的作用远远大于bc

2、l?鄄2家族的作用[1，2]。本文就中药对于该基因的影响做一综述。1Survivin生物学特征Survivin是利用效应细胞蛋白酶受体?鄄1(EPR?鄄1)cDNA在人类基因组文库中通过杂交筛选并分离出来的一种抑制蛋白,位于染色体17q25上靠近端粒的位置,由3个内含子和4个外显子组成,编码产生一个由142个氨基酸组成的相对分子质量为16.5kD的胞浆蛋白。IAP家族蛋白包含2个或3个串联的含有半胱氨酸/组氨酸的杆状病毒IAP重复序列(baculoviralIAPrepeat，BIR)，与此相邻的羧基末端含有一个环

3、指结构。只有含有BIR2功能区的IAP蛋白分子才具有结合和抑制死亡蛋白酶的功能。单一的BIR1、BIR3或环指结构以及他们的任意组合蛋白体均无此效应[3]，survivin蛋白结构在IAP家族中是非常独特的，在其N端只含有单一的Zn2+结合的BIR功能区,是迄今发现的IAP中惟一的仅含单个BIR单元的成分,其C末端是兼性的α螺旋，外表是受溶剂影响的疏水而没有环指结构[4]。Survivin通常以二聚体形式存在，这些特殊结构可能是其凋亡抑制功能的结构基础。2Survivin生理和临床意义Survivin具有抑制细胞凋

4、亡的作用，它表达于几乎所有的人类肿瘤，并广泛表达于肾、肝、脑、肺、皮肤等各种胚胎组织中，并受生长发育调节。随着胚胎的发育成熟，survivin的分布逐渐局限,表达水平逐渐降低。AmbrosiniＧ等[1]报道用免疫组化和原位杂交检测肺癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌,在所有病例中survivin均显著性表达，而在邻近正常组织均无survivin表达。用原位杂交检测正常成人组织发现，除了在胎盘和胸腺survivin有微弱表达外，在其它组织均检测不出。大量研究表明，survivin在大多数肿瘤中表达，而仅在少数正常

5、成人组织表达,所以survivin可作为某些肿瘤(包括癌前病变)的筛选和诊断指标之一。2.1肺癌MonzoＭ等[5]用RT?鄄PCR法检测83例非小细胞肺癌中survivinｍRNA的表达,并将结果和相关临床和病理学数据比较发现，12例survivin表达阴性的病例的生存率较survivin表达阳性者高，而且survivin的表达与年龄、性别、吸烟、组织学分型、肿瘤大小、分化程度以及淋巴转移无明显相关性，这提示survivin可作为一个独立肿瘤预后指标。2.2消化系统肿瘤食管癌survivinmRNA比周围正常组织

6、明显增高，PN4期肿瘤的表达明显高于PN3期，术前进行化疗的进展期食管癌病人中治疗有效患者的survivin表达明显低于无效者。Survivin低表达的病人生存率明显高于高表达的病人，是一个显著的预后因素。在胃癌细胞株的细胞核、细胞质中均有survivin的表达，82%胃癌组织细胞核中有表达，核中survivin阳性表达多见于年轻和血管未受癌细胞侵犯的病例，且预后较好，survivin对胃肠恶性肿瘤凋亡抑制的程度是预后不良的标志之一[6]，可作为独立的预后因素。但只有核中的表达对阻碍肿瘤的发展起重要作用[7]。在所

7、有的肝癌细胞株中均有survivinmRNA表达。Survivin表达与肝内转移、门静脉浸润等肿瘤的恶性生物学行为有关。Survivin对凋亡的抑制可能是其参与肿瘤发生的关键因素，在肝癌中与细胞增殖有关，但与凋亡无关，其促进细胞增殖在HCC发生发展中起重要作用[8]。正常结肠黏膜survivin的表达多限于结肠隐窝的基底部，在增生性息肉中survivin高表达。与正常黏膜在基底部表达为主的方式不同，增生性息肉、腺瘤性息肉和腺癌的表达位于腺腔的表面。大肠癌survivin的表达阳性率为53.2%，其表达与p53无关。

8、Survivin不是结肠腺癌的特殊标志，survivin单独或协同bcl?鄄2抑制细胞凋亡，是结肠癌的一个重要预后参数。KaithSD等[11]检测5组实验对象[1组：17例正常健康人群；2组：30例非肿瘤性的泌尿道疾病；3组:30例泌尿生殖道恶性肿瘤(前列腺癌、肾癌、宫颈癌)；4组：46例新发的和复发的膀胱癌；5组：35例膀胱癌治愈性手术后]尿样中的sur