39例婴幼儿服用复方苯乙哌啶原因及毒副作用分析

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1、39例婴幼儿服用复方苯乙哌啶原因及毒副作用分析【摘要】　　目的探讨2岁以下婴幼儿服用复方苯乙哌啶的原因、临床表现、诊断和转归及毒副作用，提高对应用该药引起器官系统功能损害的认识。方法回顾性分析2003年10月—2008年11月住院的39例复方苯乙哌啶中毒患者的临床资料。结果39例患儿均因不同程度腹泻而服用该药，均有明确服用复方苯乙哌啶而确立诊断。临床表现及检查结果：嗜睡或昏睡38例（97．43％）。瞳孔变小光反应迟钝或消失38例（97．43％），腹胀32例（82．05％），呼吸抑制23例（58．

2、97％），谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶增高30例（76．92％），昏迷4例（10．25％），急性肺水肿3例（7．67％），失明运动智力发育倒退1例（2．56％），除1例服药时间长达1个月致失明运动智力发育倒退治疗无效，其余38例经治疗预后良好。结论2岁以下婴幼儿腹泻应针对病因及临床症状体征积极进行相应治疗，而不能单纯以服用复方苯乙哌啶达到止泻目的，该药可引起多种毒副作用，按药典要求2岁以下婴幼儿应禁止使用复方苯乙哌啶。【关键词】2岁以下婴幼儿;腹泻;复方苯乙哌啶　　2岁以下婴

3、幼儿腹泻是儿科常见病，近年来应用复方苯乙哌啶口服以止泻的病例逐渐增多，而在《儿科学》腹泻病的治疗中及卫生部下发的《儿童腹泻病诊断治疗原则》中，从未提及复方苯乙哌啶在儿童腹泻病中的应用。现将2003年10月—2008年11月住院的39例复方苯乙哌啶中毒的患儿服药原因、诊断、临床表现、转归、毒副作用总结如下。　　1资料与方法　　１．1临床资料　　39例中男24例，女15例，年龄20d～2岁，均查对所剩余药片而核实有因单纯腹泻而服用复方苯乙哌啶病史，用药时间1d～1个月，用药剂量每次1/4片～1．5片

4、，每日1～3次，其中38例服药时间均在3d以内，1例1岁9个月患儿服药时间长达1个月，服用方法开始每次1/4片，每日2次，逐渐加量至最多每次1．5片，每日3次。　　１．2临床表现　　38例有嗜睡或昏睡，甚至4例出现昏迷，23例表现为呼吸浅慢、节律不规则的呼吸抑制，38例瞳孔变小光反应消失或迟钝，32例腹胀，3例急性肺水肿，1例失明运动智力发育倒退(脑损害)。　　１．3实验室及其它检查　　30例患者呈现谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶增高，其中谷丙转氨酶60～150U·L-1，谷草

5、转氨酶52~218U·L-1，乳酸脱氢酶280~320U·L-1，肌酸激酶207~300U·L-1，肌酸激酶同工酶42~156U·L-1。颅脑CT检查1例显示双侧对称性弥漫性脑白质低密度改变。　　１．4治疗转归　　经给予清水洗胃及应用特效解毒剂纳络酮、保肝、营养心肌、治疗原发病等综合治疗，38例中32例完全治愈，6例仅谷丙转氨酶、肌酸激酶同工酶未恢复正常自行出院，1例因服药时间长达1个月引起脑损害治疗无效转院治疗。　　2讨论药典中规定2岁以下婴幼儿禁止使用复方苯乙哌啶［1］，但近年非正规将该药用

6、于2岁以下婴幼儿腹泻以达止泻目的的病例逐年增多。本组病例主要的副作用依次为嗜睡或昏睡，瞳孔变小光反应迟钝或消失、腹胀、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶增高，呼吸抑制、昏迷、急性肺水肿、失明智力发育倒退；恶心、呕吐食欲不振，欣快、心跳骤停等毒副作用；从该组病例的分析看，服药时间少于3d的婴幼儿对该药作用敏感，未表现为先兴奋后抑制状态，而是直接表现为嗜睡昏睡甚至昏迷，并由此引起家长重视而就诊得到及时治疗，1例用药长达1个月，先从小剂量开始渐增量，引起耐受而无嗜睡昏睡等表现，而最终出现

7、失明运动智力发育倒退的脑损害表现。综上所述，本组观察以神经系统受累最为明显，而神经系统以外表现有腹胀，谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶增高，急性肺水肿等;其中急性肺水肿药典中未提到，而临床观察中39例中有3例发生急性肺水肿，但应用纳络酮迅速治愈。其引起急性肺水肿机理不详，该药系哌替啶衍生物，具有较弱的阿片作用，哌替啶可激活中枢神经阿片ú受体和k受体及增强肠道平滑肌和括约肌张力［1］达止泻作用。有颅脑损伤或中枢神经其它疾病引起肺水肿及肠道病毒71型感染并发肺水肿与肺出血［2-4］的

8、报道，其发生机理尚未完全清楚。有血流动力性和非血流动力型两种，前者认为脑的原发性或继发性损害，导致交感肾上腺髓质系统过度兴奋无疑是一个重要原因，大量中枢交感神经递质的释放，继而全身血管收缩，动脉压急剧增高，体循环血管收缩，外周血管阻力增加，左心负荷加重，左心房和肺静脉压力增高，肺泡毛细血管通透性增高等血流动力学障碍，血流再分布，短时大量血液流入肺循环内。一方面肺毛细血管床有效滤过压急剧增高，大量体液潴留在肺组织间隙，从而形成肺水肿；另一方面血流冲击造成血管内皮细胞损伤，同时体内血管活性物质大量释