用人工神经网络研究情志活动异常时下丘脑垂体卵巢轴紊乱机理

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1、用人工神经网络研究情志活动异常时下丘脑垂体卵巢轴紊乱机理作者：罗来成,黄榕波,王建红【摘要】　　下丘脑是情志活动重要的调控脑区。情志活动异常时下丘脑神经内分泌免疫物质发生变化，它们参与HPO轴功能的复杂调控。文章提出用人工神经网络分析下丘脑对HPO轴的调控，以探讨情志异常时HPO轴紊乱机理。【关键词】人工神经网络情志异常HPO轴　　Abstract:Thehypothalamusisanimportantbrainalregionofsentiment-control．Theneuroendocrineimmunesubstanceschanged

2、entabnormality．Thesubstancesethodofartificialneuraluscontroltohypothalamic-pituitary-ovarianaxis，forseekingthemechanismofhypothalamic-pituitary-ovarianaxisdisorderentabnormality．　　Keyentabnormality;Hypothalamic-pituitary-ovarianaxis　　中医情志致病机理的研究一直是中医现代化研究的热点，但由于研究思路或分析方法的局限，似乎还没

3、有取得突破。本文以情志活动异常时下丘脑-垂体-卵巢（hypothalamic-pituitary-ovarian，HPO）轴功能改变为切入点，认为下丘脑是情志活动重要的调控脑区，而情志活动异常时下丘脑神经内分泌免疫物质发生变化，它们参与调控HPO轴功能，提出将人工神经网络用于研究情志活动异常时HPO轴紊乱，以探讨其机理。　　1中医的情志致病与现代医学的心理应激损伤的一致性　　“情志”,是中医学的特有名词,是对现代心理学中情绪的特有称谓。长期综合的情志活动异常可引起复杂的体内变化并引发疾病。中医的情志致病与现代医学的慢性心理应激损伤是一致的。慢性心理应激

4、损伤可以视为中医情志活动异常，容易引起下丘脑-垂体-靶腺轴功能变化，包括HPO轴紊乱，妇科临床上称之为卵巢功能降低，它包括一大类妇科内分泌疾病，如闭经、月经紊乱、不孕症、卵巢早衰、无排卵等，此类疾病严重困扰女性健康和生活质量。　　中医认为卵巢功能降低与“肾”有密切关系，强调肾虚是该病的根本原因，治疗上多以补肾为主。现代中西医结合基础研究表明，“肾”与HPO轴、与生殖内分泌相关［1,2］，情志活动异常可引起生殖内分泌的改变［3］，继而引发上述妇科内分泌疾病。　　现代医学认为，神经内分泌系统与免疫系统之间形成一个网络，并有许多研究提示下丘脑是该网络枢纽［4

5、,5］，肾虚是由于介导网络平衡功能的相关物质基因表达出现异常，使神经内分泌免疫网络的功能失衡［6,7］。　　2情志活动异常时下丘脑神经内分泌免疫物质的关系复杂　　在生殖神经内分泌免疫网络中，下丘脑的促性腺激素释放激素(gonadotropinreleasinghormone,GnRH)是调节HPO轴、调节生殖内分泌活动的关键因子，下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropinreleasingfactor,CRF)、β-内啡肽(β-Endorphin,β-End)、白介素-1(interleukin-1,IL-1)参与调节GnRH的分泌。　

6、　情志活动异常（慢性心理应激损伤）情况下，可引起下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴激活［8］，通过CRF的作用或经β-End［9,10］或经IL-1抑制［11］GnRH的分泌，使HPO轴紊乱，导致卵巢功能降低。而且在下丘脑β-End神经元上存在雌激素受体(estrogenreceptor,ER)［12］和孕激素受体（progesteronereceptor,PR）［13］，雌激素、孕激素在对GnRH的反馈调节中，β-End起主要作用；体内重要生物信息物质一氧化氮（nitricoxidesynt

7、hase，NO）也与生殖轴的调控有密切关系［14～17］，NO介导了许多雌激素的生物学作用。甚至在下丘脑视上核一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase，NOS）与ER双染神经元表达共存。心理应激后血中NO浓度明显降低，因而影响到生殖功能。而免疫细胞产生的细胞因子IL-1是免疫系统与神经内分泌系统相互联系的枢纽因子［18］，在下丘脑表达IL-1受体［19］，IL-1是参与生殖内分泌活动的重要细胞因子［20］，情志活动异常（心理应激损伤）情况下，血浆IL-1增多［21］，而且下丘脑IL-1也增多［22］，血浆中增多的IL-1可透过血脑屏障进入脑

8、内,下丘脑IL-1可抑制促性腺激素释放激素的信使核糖核酸(gonadotropinreleas