紫杉醇脂质体节奏性化疗对胃癌乏氧影响的实验研究

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1、紫杉醇脂质体节奏性化疗对胃癌乏氧影响的实验研究作者：郑勇斌，童仕伦，赫杰，马书进【摘要】［目的］利用乏氧显像监测紫杉醇脂质体节奏性化疗过程中胃癌的乏氧变化。［方法］36只荷人胃癌HS-746T细胞的雄性裸鼠（4~6周）随机分成两组，治疗组按5mg/kg的剂量每3天一次行腹腔内注射紫杉醇脂质体，对照组注射同体积的生理盐水。治疗后第2d和14d利用SPECT全身静态扫描显示注射99mTc-HL91后5，10，15，30，60，120和180min的显像。在显像上标记感兴趣区为靶点，计算各组靶/非靶比值。然后处死裸鼠、切下肿瘤行称重和放射性计

2、数。通过免疫组织化学染色检测CD34表达，计算肿瘤微血管密度（MVD）。［结果］治疗后第2d，紫杉醇脂质体治疗组T/NT低于对照组（7.82±0.28vs.9.56±0.31，P<0.05），离体肿瘤放射性滞留降低（0.71±0.03vs.0.97±0.03，P<0.05），MVD降低（42.89±2.63vs.52.78±3.09，P<0.05）；治疗后第14d，治疗组T/NT高于对照组（11.54±0.42vs.9.96±0.28，P<0.05），离体肿瘤放射性滞留升高（1.42±0.05vs.11.54±0

3、.42，P<0.05），MVD明显降低（27.89±2.51vs.66.11±2.83，P<0.001）。［结论］治疗初期紫杉醇脂质体降低胃癌乏氧，后期乏氧增加，乏氧监测对胃癌的治疗有一定的指导意义。【关键词】胃癌细胞ExperimentalStudyofEffectsofMetronomicChemotherapyesonGastricCancerHypoxiaAbstract:［Purpose］Tomonitorthehypoxicchangeofgastriccancerduringmetronomicchemothe

4、rapyesbythehypoxiaimaging.［Methods］Thirty-sixmalenudemicebearinghumangastriccancerHS-746TcellslydividedintotentgrouprecEivedpaclitaxel-liposomesatadoseof5mg/kgintraperitoneallyandcontrolgrouprecEIvedthesamevolumeofsalineineverythreedays.On2and14days,allthemiceunderagingi

5、nutesafterinjectionof99mTc-HL91.Regionofinterest,ROIaginesandtarget-to-nontargeted(T/NT)iceorsoved,easured.CD34expressionsmunohistochemicalstainingandmicrovasculardensities(MVD)ofthetumorsestreatment,T/NTratiooftreatmentgrouportissuesinthetreatmentgroupent,T/NTratioandth

6、eradioactiveretentionoftreatmentgrouportissuesinthetreatmentgroupent,paclitaxel-liposomesdecreasethehypoxiaofgastriccancerandinthelatestageoftreatmentorhypoxia.Therefore,detectiontumorhypoxiamaybeimportantinguidingthetreatmentforgastriccancer.KeyTc-HL91;paclitaxel-liposo

7、mes;tumorhypoxia;nudemice多数实体瘤中存在不同程度的乏氧细胞，乏氧是肿瘤异质性的重要特征。实验及临床数据显示乏氧不仅是导致放疗失败和化疗耐受的重要原因，而且使肿瘤具有侵袭性，易发生治疗后复发和远处转移，为肿瘤治疗带来很大困难。我们在荷人胃癌细胞(HS-746T)的裸鼠异种移植模型上，研究了紫杉醇脂质体治疗后胃癌的乏氧变化。1材料与方法1.1试剂RPMI-1640培养液和胰酶购于Gibco公司，HS-746T细胞系来自中国典型培养物保存中心，紫杉醇脂质体（力扑素）由南京思科药业有限公司惠赠。1.2显像剂制备HL91

8、药盒由北京欣科思达医药科技有限公司提供。99mTc-HL91标记方法：取HL91冻干品1支，加入约925MBq（2ml）新鲜99mTc淋洗液，使其全部溶解，室温放置10min即可。采用双体系展开测定放化纯度