炎性衰老机制与干预的实验研究

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1、炎性衰老机制与干预的实验研究作者：夏世金沈自尹　俞卓伟李亚明汪海东黄建华【摘要】目的运用基因芯片筛选与炎性衰老相关的炎性细胞因子与受体特征基因，探讨其炎性细胞因子网络调控机制;观察淫羊藿总黄酮(EF)和淫羊藿苷(Ica)对该网络的干预效果与机制。方法SD大鼠分为4月龄(4m)、24m、24m+EF和24m+Ica组，每组10只。分别取各组大鼠海马和肺组织，用炎症细胞因子与受体基因芯片对各组组织分别进行基因表达检测。结果(1)海马组织：24m组与4m组比较，促炎症细胞因子表达上调;同时抗炎症细胞因子下调。24m+EF组、24m+Ica组与24

2、m组比较，可见大量抗炎症细胞因子上调而促炎症细胞因子下调。(2)肺组织：24m组与4m组比较，促炎症细胞因子上调，同时抗炎症细胞因子下调。24m+EF组、24m+Ica组与24m组比较，发现大量抗炎症细胞因子上调而促炎症细胞因子下调。结论老年大鼠存在促炎性细胞因子基因表达上调和抗炎性因子表达下调，导致促抗炎性细胞因子网络平衡失调;EF和Ica可能通过下调促炎性细胞因子基因表达和上调抗炎性细胞因子基因表达，重塑促抗炎性细胞因子网络平衡而干预炎性衰老。【关键词】炎性衰老;基因芯片;大鼠;炎症细胞因子与受体;淫羊藿总黄酮;淫羊藿苷　　【Abs

3、tract】ObjectiveTostudythemechanismsofinflammatorycytokinesentofinflammagingratsandanalyzetheEpimediumtotalflavonoids(EF)andIcariin(Ica)interventionoute.MethodsHealthymaleSpragueDaonths(4m),24m,EF+24m(24mratstreatedgroups(24mratstreatedpusandlungtissuesfromtheratsineachgro

4、upmatorycytokinesandreceptorscDNAmicroarrayrespectively.Results(1)Inrathippocampustissues,paredgroup,proinflammarorygenesmatorygenesmatorygenesmarorygenegroup.(2)Inratlungtissues,paredgroup,24mratsshoinggenes,matorygenesilarresultsatorycytokinesorreceptorstogetherdoatoryg

5、enesmayeventuallycontributetodisequilibriumofthematorycytokinesandreceptorsandhighinflammatorystate.EFandIcamayinterfereininflammagingthroughrebuildingtheneofthematorycytokinesandreceptors.　　【Keymaging;cDNAmicroarray;Rat;Inflammatorycytokinsandreceptors;Epimediumtotalfla

6、vonoids;Icariin　自然衰老进程中有一个显著特征是慢性、低度、微炎性反应状态随增龄进行性升高，Franceschi等〔1〕在2000年首次将这种现象命名为炎性衰老(inflammaging)，被视为机体衰老进程速率和寿命的一个决定因素〔2〕，与老年相关疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、动脉粥样硬化和心脏病等密切相关〔3〕。炎性衰老是衰老研究领域的一个新成员，炎性衰老的机制与干预策略正逐渐受到人们的关注〔4〕，但在我国还是空白。本研究以炎症细胞因子网络为切入点，应用炎症细胞因子与受体基因芯片技术，以老年大鼠的海马和肺组织为对象，绘制

7、基因表达谱，筛选炎性衰老相关基因，同时探讨淫羊藿总黄酮(EF)和淫羊藿苷(Ica)对其影响，对探讨炎性衰老的机制和干预策略具有重要的理论价值和潜在的应用前景。　　1材料与方法　　1.1芯片及主要仪器大鼠OligoGEArrayR○炎症细胞因子与受体基因芯片(InflammatoryCytokinesandReceptorsMicroarray)(112个基因，SuperArray，ORN011)，购自上海康成生物有限公司。扫描仪(GeneChipScanner1000);图像数据分析软件：GEArrayExpressionAnalysis

8、SuiteSoft)、24月龄(24m)、24月龄+EF(24m+EF)和24月龄+Ica(24m+Ica)组，每组10只。24m+EF组予EF(按60mg·kg-1·d-1，融