忧虑康药对动物抑郁行为和血浆camp、cgmp的影响及毒性试验研究

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1、忧虑康药对动物抑郁行为和血浆cAMP、cGMP的影响及毒性试验研究作者：史冰陈晓阳李晟秦莉花吴晓军陈容邹志【摘要】目的观察忧虑康药（浸膏）对肾阴虚型抑郁模型大鼠行为学和血浆cAMP、cGMP的影响及毒性试验。方法采用灌胃甲状腺素合并慢性不可预见性应激制成肾阴虚抑郁动物模型后，随机分为空白对照组、模型组、六味地黄丸组、氟西汀组、忧虑康低、中、高剂量组，观察各组大鼠敞箱试验和液体消耗试验等行为学变化，采用放射免疫方法检测血浆cAMP、cGMP含量。并进行急性毒性试验，计算小鼠最大耐受量。结果肾阴虚抑郁模型大鼠敞箱试验和液体消耗试验各项指标均显著下降，血浆cAMP含量显著升高；

2、忧虑康药能部分改善大鼠的抑郁行为，六味地黄丸和忧虑康均能显著降低大鼠血浆cAMP含量。小鼠灌服忧虑康药1日最大耐受量为360g/kg，相当于人临床用量（1.2g/kg）的300倍。结论呈量效关系的忧虑康药影响大鼠行为学和调整血浆cAMP、cGMP平衡，可能正是其滋阴解郁的作用机制之一；该药是安全范围较大的药物，提示用于临床是安全的。【关键词】忧虑康；肾阴虚；抑郁症；环腺苷酸；环鸟苷酸；急毒TheeffectsandtoxicityexperimentalresearchofYouLvKangonanimaldepressionbehaviorandcAMP,cGMPint

3、heplasma【Abstract】ObjectiveToobjectivetheeffectsofYouLvKangonthecAMP、cGMPintheplasmaofmodelingratsfolloalsandtoxicitytest.MethodsRatsly:control,model,LiuPprovethebehavioroftherats,theplasmaofcAMPaximallytolerateddoseofmouseesofclinicdoses（1.2g/kg）.ConclusionOneofthemechanismofincreasingyi

4、nandimprovingdepressionarginofdrugisbigger,×100cm的正方形，被等分为25个等边方格，高50cm；放射免疫计数器（GC-1200γ放射免疫计数器,中国科学技术大学科技实业有限公司）；电子天平（型号:ES-C-600电子天平,湘仪天平仪器有限公司）；低温大容量高速离心机（型号：KDC-2046低温大容量离心机,中国科学技术大学科技实业有限公司）；秒表；止血钳；恒温烘箱等。1.2方法1.2.1动物分组试验前，进行敞箱试验和液体消耗试验，根据敞箱试验和液体消耗试验的结果筛选大鼠，共56只，随机分为7组：空白对照组（简称空白组）、模型

5、对照组（简称模型组）、盐酸氟西汀组（简称氟西汀组）、六味地黄丸组（简称地黄丸组）、忧虑康液低剂量组（简称ylk低剂量组）、忧虑康液中剂量组（简称ylk中剂量组）、忧虑康液高剂量组（简称ylk高剂量组），每组8只。1.2.2肾阴虚抑郁模型的建立及给药根据1.3急性毒性试验1.3.1预试昆明小鼠6只，以忧虑康3g生药/ml的流浸膏可供灌胃的最大浓度（3g生药/ml），小鼠可耐受的最大体积（0.8ml/20g）一次性灌胃给药，灌胃前禁食不禁水12h，给药后正常饲养，连续观察7天。实验结果，在给药当天小鼠活动、精神状态、饮食均正常，一周内未见死亡及其他异常现象，处死后主要脏器（肝

6、、心、脾、肺、肾）未发现任何异常改变。因此，无法测出忧虑康液复方制剂的半数致死量（LD50），故改做小鼠最大给药量试验。1.3.2MTD（最大耐受量试验）〖6～7〗取昆明小鼠40只，按性别与体重随机分为两组：即对照组和给药组。给药组以忧虑康可供灌胃的最大浓度（3g生药/ml）、小鼠可耐受的最大体积（0.8ml/20g），1日3次连续灌胃给药，每次间隔5h，灌胃前禁食不禁水12h；对照组灌胃等容量饮用水。两组小鼠给药后正常饲养，连续观察7天。给药前和给药后第4天、第7天测小鼠体重，观察小鼠给药后的反应、饮食、活动情况及动物死亡数。实验结束时，将全部小鼠处死，解剖，肉眼观察

7、主要脏器的情况，计算小鼠的最大耐受量。1.4统计学分析SPSS13.0FORP、cGMP的影响与空白组比较，模型组血浆cAMP含量及cAMP/cGMP比值升高差异有显著性，提示大鼠存在内在的肾阴虚；与模型组比较，地黄丸组、忧虑康低、中、高剂量组都有下降趋势，其中地黄丸组、忧虑康中剂量、高剂量组下降有统计学意义（P＜0.05）。见表4。表4忧虑康液对肝肾阴虚抑郁模型大鼠血浆cAMP、cGMP影响注：与空白组比较：*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较#P＜0.05，##P＜0.012.2急性毒性试验对小鼠灌服忧虑康药进行