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1、神经干细胞的研究及其应用新进展[关键词]神经干细胞研究1992年,Reynolds[1]首次成功地从成年小鼠纹状体中分离出神经干细胞(neuralstemcell,NSC),于是“神经干细胞”这一概念被正式引入神经科学研究领域。可以总结为具有分化为神经元、星形细胞和少突胶质细胞的能力,能自我更新并足以提供大量脑组织细胞的细胞。不少3.1细胞移植试验研究表明,NSC可用于损伤的神经细胞替代;如脑缺血的细胞移植治疗以成为目前脑移植的新热点。多项研究证实,移植胚胎脑组织是修复脑损害,重建神经功能的有效治疗途径。目前有自体移植和异体移植两种途径,由于胎脑来源有限,并受到
2、孕龄选择、活力保持、异体排斥反应及伦理道德等因素制约,使异体移植受到很大限制。于是自体移植的体外分离培养受到诸多科学家的深入研究并取得成功。刘辉等[12]将人类胎儿海马NSC移植入大鼠颅脑损伤模型,一周后发现NSC移植治疗组与未治疗损伤组相比,呈明显运动功能改善,NSC分裂增殖为神经元或胶质细胞,并向受损脑组织迁移,所以,NSC是细胞移植治疗颅脑损伤的一种良好来源。3.2基因载体治疗一些大分子物质如神经生长因子(NGF)、脑源性生长因子,尽管有治疗作用,却不能通过血脑屏障,其治疗作用受到限制;然而,用NSC作载体,将编码特定神经递质或蛋白质因子的基因转导入NSC
3、载体,以治疗S疾病,取得可喜进展,在脑肿瘤基因治疗更为突出。Benedetti等[13]将表达白介素-4的基因转导到C57BL6J小鼠原代神经组织细胞,然后将这些细胞注入已建立的胶质母细胞瘤模型中,结果导致大多数带瘤小鼠的存活,磁共振证实了大肿瘤渐进性缩小、消失。3.3神经损伤的再生大量的试验研究表明,脑缺血可以出现发生区内源性NSC激活,以达到神经再生。Iisolatedcelloftheadultmammaliancentralnervoussystem.Science,1992,225:1707-1710.2.HaydarTF,B.Neurotransmi
4、ttersandgapjunctionsindevelopingneuralcircuits.BrainResBrainResRev.2000,32:86-114.4.Steent.Neuron,1998,20:43-53.6.ChennA,,etal.Heparansulfatesisolatedfromadultneuralprogenitorcellscandirectphenotypicmaturation.IntJDevBiol,2002,46:661-670.10.TanigakK,NogakiF,TakahashiJ,etal.Notch1andN
5、otch3InstructivelyrestrictbFGF-responsivemultipotentneuralprogenitorcellstoanastroglialfate.Neuron,2001,29:45-55.11.GalliR,FioccoR,DeFilippisL,etal.Emx2regulatestheproliferationofstemcellsofstheadultmammaliancentralnervoussystem.Development,2002,129:1633-1644.12.刘辉,杨树源,张建宁,等.神经干细胞移植对
6、颅脑外伤神经组织的替代和修复作用.中华神经外科杂志.2002,18(5):282-285.13.BenedettiS,PirolaB,PolloB,etal.Geherapyofexperimentalbriantumorsusingneuralprogenitorcells,NatMed,2000,6(4):447-450.14.IonM,etal.Threestepsofneuralstemcellsdevelopmentingerbildentategyrusaftertransientischema.JCerebBloodFlo.