磷酸奥司他韦治疗流行性感冒的研究进展

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1、磷酸奥司他韦治疗流行性感冒的研究进展［摘要］磷酸奥司他韦(OS)是一种神经氨酸酶抑制剂类型的抗流感病毒药物。本文主要介绍了其抗流感病毒的作用机制、药动学、适应证与用法用量、在我国人群中的临床使用研究情况及主要不良反应。与现有其他类型的药物相比，OS对流行性感冒的疗效更好。　　　　［关键词］磷酸奥司他韦；神经氨酸酶抑制剂；流行性感冒　　流行性感冒是由流感病毒感染鼻、窦、咽喉、肺、中耳等部位而引起的一种急性传染病，人群的年患病率在高发年份可达8%~30%。流感病毒经常变异，从而较易对目前常用的一些抗流感病毒药物(如金刚烷胺

2、等)产生耐药性，如何更有效的防治流感一直是医学界的热门话题。磷酸奥司他韦(oseltamivir,OS)以流感病毒的神经氨酸酶为进攻靶位，具高度选择性，口服给药对A型、B型流行感冒病毒及其变异毒株有强效抑制作用，现将其相关信息进行综述以供临床参考。　　1　基本信息　　1.1　通用名　OseltamivirPhosphate　　1.2　商品名　Tamiflu,达菲　　1.3　英文化学名　(-)Ethyl(3R,4R,5S)4acetamido5amino3(1ethylpropoxy)cyclohex1

3、ene1car2boxylatemonophosphate　　1.4　中文化学名　(-)(3R,4R,5S)4乙酰胺基5氨基3(1乙基丙氧基)1环己烯1羧酸乙酯单磷酸盐　　1.5　分子式　C16H28N2O4H3PO4　　2　作用机制　　A型和B型流行感冒病毒表面均有神经氨酸酶，其在病毒的生命周期中起着极其重要的作用。病毒侵入宿主细胞并开始复制，新生的病毒颗粒呈芽状突起于宿主细胞表面。神经氨酸酶能使新生病毒和宿主细胞相连接的血凝素—唾液酸结合键断裂。从宿主细胞表面脱离后，新生的病毒就能继续

4、扩散进而感染其他正常细胞。神经氨酸酶还能使呼吸道黏液的活性降低，阻止游离的病毒凝集在一起，促进其在呼吸系统的扩散。磷酸OS在体内代谢为具生物活性的羧酸OS，通过抑制病毒的神经氨酸酶，使病毒黏附在宿主细胞表面，从而无法感染其他正常细胞。由于所有A型和B型流行感冒病毒神经氨酸酶的活性部位结构均由高度保守的11个氨基酸排列而成，活性部位的任何变异都会使病毒的活性降低，因此其耐药选择性和诱导性低。该药还具有高度的特异性，对其他病毒、细菌、哺乳动物的神经氨酸酶没有明显的抑制作用。　　3　药动学　　磷酸OS为前体药物，易被胃肠道吸

5、收，大部分被肝、肠酯酶转化为活性代谢产物羧酸OS。口服磷酸OS30min后被吸收，75%以上的口服剂量以羧酸OS进入体循环，同时进入体循环的磷酸OS＜5%。磷酸OS和羧酸OS的血浆浓度与服用剂量成正比，且不受进食的影响，服药后2h~3h血药浓度到达最高峰浓度。羧酸OS在体内的平均分布容积约为23L，其在肺、气管、支气管、肺泡灌洗液、鼻黏膜、中耳均有积聚，且与血浆蛋白的结合率低(约为3%)，不易发生药物间的置换作用。吸收的OS主要以羧酸OS形式由尿排出，尿中的累积排泄率为70%~80%，清除半衰期6h~10h。　　4　适

6、应证与用法用量　　磷酸OS用于防治A型和B型流行感冒病毒感染。一般治疗剂量为成人75mg/次，2次/d，连服5d，在流行感冒症状开始的2天内即应开始治疗［1］。预防剂量为成人75mg/次，1次/d，连服7d，最长可服用6周。儿童体重15kg者用30mg，15kg~23kg者用45mg，24kg~40kg者用60mg，＞40kg者用75mg，1岁以下儿童不推荐使用。肝功能不全者和老年人不需调整剂量，对于肾功能不全者，若其肌酐清除率＞30ml/min则不需调整剂量，对肌酐清除率＜30ml/min者，一般治疗剂量降为75mg

7、/次，1次/d，连服5d。目前尚没有肾功能衰竭者(肌酐清除率＜10ml/min)的相关研究数据，所以对这一人群用药时要慎重。对于孕妇和哺乳期妇女，由于尚缺乏足够数据进行用药安全性的评价，故均不推荐使用。　　5　临床应用　　一项随机、对照、开放性的多中心临床试验显示［2］：患有慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、阻塞性肺疾病等慢性呼吸系统疾病或慢性心脏疾病的受试者随机接受磷酸OS75mg,2次/d,共5d试验组27例或只给予对症治疗对照组29例。试验组和对照组流行感冒症状平均缓解时间分别为(110±126)h和(174

8、±93)h,差异有显著性(P=0.039);症状总评分以曲线下面积(AUC)表示,分别为(817±467)分和(1435±647)分,两组差异有非常显著性(P=0.0002)。两组流行感冒平均发热持续时间分别为(57±45)h和(104±77)h,两组差异有显著性(P=0.0098)。试验组恢复到感染流行感冒前基础状态所需时间平均