迫症患者中枢单胺类递质及神经肽研究进展

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1、迫症患者中枢单胺类递质及神经肽研究进展作者：王国强张亚林杨世昌【关键词】强迫症；脑脊液；单胺神经递质；神经肽　　【关键词】强迫症；脑脊液；单胺神经递质；神经肽　　对强迫症(obsessivepulsivedisorder,OCD)患者进行脑影像学、神经化学、精神药理学等方面的研究均支持强迫症具有大脑5羟色胺（5HT）功能的异常和脑神经肽的变化。但研究大多是检测患者外周体液（如血、尿等）中的5HT及其代谢产物的含量，结果尚不一致。本文就有关中枢（脑脊液CFS）单胺神经递质和神经肽（P物质）与OCD的相关研究结果予以综述。　　15HT与强迫症　　研究证明

2、脑脊液中单胺类神经递质的含量不但极低，而且正常人群之间差别很大，存在着昼夜节律的变化。基于上述缘由，认为抽取某人群某一时段的CFS进行神经递质及其代谢产物浓度的测验有一定的局限性。如KennedyJS于2002年对12名健康自愿者进行研究，用1ml・10min的速度连续收集被试者24h的侧卧位CFS，测量其单胺神经递质色氨酸(tryptophan，TRP)及其代谢产物5羟吲哚乙酸（5hydroxyindoleaceticacid,5HIAA）的浓度。结果显示，CFS中TRP和5HIAA的浓度在昼夜之间存在明显差异，两者可相差4～5倍。同

3、一研究显示，不同个体之间TRP和5HIAA的浓度也存在较大差异［1］。然而，到目前为止还不能直接测定中枢5HT神经元的功能状态。尽管5HT在CFS中的含量甚微且不稳定，用测定CFS中5HIAA的含量作为中枢5HT神经元的活动标志可靠性有限，可至今仍然是研究活体的主要方法之一。　　OCD患者CFS中5HIAA的含量自上世纪80年代起受到重视，以后有不少研究报道，但结果不一致。如Thoren（1980年）对24例未经治疗的OCD患者的研究结果显示，患者CFS中5HIAA的含量与正常对照组比较差异无显著性［2］。LeckmanJF（1995年）对39例强迫

4、症，33例Tourette's综合症和44例正常对照组的研究发现，OCD患者与Tourette's综合症和正常人群比较，三组受试者CFS中的5HIAA浓度均无显著性差异［3］。但是1985年Insel等［4］曾对8例OCD患者的研究发现，患者CFS中5HIAA的含量高于正常对照组。Kruesl在1990年对43例儿童强迫症的研究也发现患者CFS中5HIAA的含量高于正常对照组。然而，也有小样本的研究结果提示，患者CFS中5HIAA的含量低于正常对照组［5］。国内资料显示，41例病程较短的OCD患者CFS中5HIAA的含量显著高于对照组,非手术组患者用

5、药物治疗和20例病程较长，且药物治疗效果欠佳的患者进行手术治疗，结果发现，治疗前非手术组患者CFS中5HT及5HIAA含量术后水平显著降低［6］。　　精神药理学研究表明，经氯丙咪嗪治疗后，强迫症患者CFS中5HIAA的含量明显下降，而且强迫症状的改善与5HIAA的下降呈正相关。如Thoren（1980年）的研究结果提示，虽然较严重的OCD儿童患者CFS中5HIAA的含量不高（与对照组相比），但经氯丙咪嗪治疗3garten（1998年）综述15a来的研究结果后认为，OCD患者CFS中5HT的代谢产物5HIAA的含量研究不一致，与正常对照组比较有高有低或

6、无差异。这些结果提示强迫症患者有中枢5HT神经功能的异常活动，但不同亚型的OCD，或者是否合并有抑郁症等，致使患者中枢5HT的异常活动可能有所不同，其异常的性质有待进一步的研究。但有两点是一致的，一是OCD患者CFS中5HT的代谢产物5HIAA的含量有异常改变；二是治疗显效的患者，治疗前CFS中5HIAA的含量高于治疗无效者，治疗后5HIAA的含量显著下降，这也提示抗强迫药物的作用机制可能与降低CFS中5HIAA含量有关［8］。　　2多巴胺（DA）与强迫症　　5HT神经功能异常假说在OCD发病中占有重要的地位，相关的研究也较多，但仅能说明部分OCD的

7、病理基础，还存在一些难以用5HT假说解释的地方。如临床实践中发现部分OCD患者治疗效果欠佳甚至无效。很多研究证实5HT再摄取抑制剂（SSRIs）对强迫症虽然有效,但有效率仅为40～60%。StEinD（2001年）总结近20年的　　3.4SS　　VecsEi等的动物实验表明，给动物中枢注射SS可使动物的主动和被动的回避反射时间延长，因此推测此种情况与人类的强迫性行为的维持具有相类似的道理。有研究显示成年的OCD患者CFS中SS的水平明显高于对照组，即便是合并抑郁症的OCD患者其CFS中SS的水平也比正常对照组显著升高（抑郁症CFS中的SS水平是降低的

8、）［13］。还有研究也提示，儿童OCD患者CFS中SS的水平较品行障碍患者和对照组为高［20］。　　3.5O