迫症患者中枢单胺类递质及神经肽研究进展论文

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1、迫症患者中枢单胺类递质及神经肽研究进展论文王国强张亚林杨世昌【关键词】强迫症；脑脊液；单胺神经递质；神经肽【关键词】强迫症；脑脊液；单胺神经递质；神经肽对强迫症(obsessivepulsivedisorder,OCD)患者进行脑影像学、神经化学、精神药理学等方面的研究均支持强迫症具有大脑5羟色胺（5HT）功能的异常和脑神经肽的变化。但研究大多是检测患者外周体液（如血、尿等）中的5HT及其代谢产物的含量，结果尚不一致。本文就有关中枢（脑脊液CFS）单胺神经递质和神经肽（P物质）与OCD的相关研究结果予以综述。15HT与强迫症研究证明脑脊液中单胺类神

2、经递质的含量不但极低，而且正常人群之间差别很大，存在着昼夜节律的变化。基于上述缘由，认为抽取某人群某一时段的CFS进行神经递质及其代谢产物浓度的测验有一定的局限性。如KennedyJS于2002年对12名健康自愿者进行研究，用1ml10min的速度连续收集被试者24h的侧卧位CFS，测量其单胺神经递质色氨酸(tryptophan，TRP)及其代谢产物5羟吲哚乙酸（5hydroxyindoleaceticacid,5HIAA）的浓度。结果显示.freelanJF（1995年）对39例强迫症，33例Tourette's综合症和44例正常对照组的研究发现

3、，OCD患者与Tourette's综合症和正常人群比较，三组受试者CFS中的5HIAA浓度均无显著性差异［3］。但是1985年Insel等［4］曾对8例OCD患者的研究发现，患者CFS中5HIAA的含量高于正常对照组。Kruesl在1990年对43例儿童强迫症的研究也发现患者CFS中5HIAA的含量高于正常对照组。然而，也有小样本的研究结果提示，患者CFS中5HIAA的含量低于正常对照组［5］。国内资料显示，41例病程较短的OCD患者CFS中5HIAA的含量显著高于对照组,非手术组患者用药物治疗和20例病程较长，且药物治疗效果欠佳的患者进行手术治疗

4、，结果发现，治疗前非手术组患者CFS中5HT及5HIAA含量术后水平显著降低［6］。精神药理学研究表明，经氯丙咪嗪治疗后，强迫症患者CFS中5HIAA的含量明显下降，而且强迫症状的改善与5HIAA的下降呈正相关。如Thoren（1980年）的研究结果提示，虽然较严重的OCD儿童患者CFS中5HIAA的含量不高（与对照组相比），但经氯丙咪嗪治疗3garten（1998年）综述15a来的研究结果后认为，OCD患者CFS中5HT的代谢产物5HIAA的含量研究不一致，与正常对照组比较有高有低或无差异。这些结果提示强迫症患者有中枢5HT神经功能的异常活动，但

5、不同亚型的OCD，或者是否合并有抑郁症等，致使患者中枢5HT的异常活动可能有所不同，其异常的性质有待进一步的研究。但有两点是一致的，一是OCD患者CFS中5HT的代谢产物5HIAA的含量有异常改变；二是治疗显效的患者，治疗前CFS中5HIAA的含量高于治疗无效者，治疗后5HIAA的含量显著下降，这也提示抗强迫药物的作用机制可能与降低CFS中5HIAA含量有关［8］。2多巴胺（DA）与强迫症5HT神经功能异常假说在OCD发病中占有重要的地位，相关的研究也较多，但仅能说明部分OCD的病理基础，还存在一些难以用5HT假说解释的地方。如临床实践中发现部分O

6、CD患者治疗效果欠佳甚至无效。很多研究证实5HT再摄取抑制剂（SSRIs）对强迫症虽然有效,但有效率仅为40～60%。SteinD（2001年）总结近20年的文献后发现，SSRIs治疗OCD的有效率为50～60%；部分用SSRIs疗效欠佳的OCD患者合用多巴胺受体阻滞剂如氟哌啶醇等药物后可改善部分症状［9］；还有报道用5HT递质的耗竭药物并不能恶化强迫症状,却可以部分逆转伴有强迫症状的抑郁症患者的抑郁症状［6］。迄今为止，OCD患者CFS5HT代谢产物和药物激发试验的研究结果并不一致,不是所有的研究结果都支持5HT系统在OCD发病中发挥独特作用。上

7、述诸多研究提示OCD的发生还可能涉及5HT能以外的神经生化异常。对OCD动物模型的研究显示：DA可导致动物产生刻板行为。有研究证实长期给老鼠服用DA拮抗剂喹吡罗会产生强迫性核查，氯丙咪嗪能延迟但不能阻止喹吡罗效应的发展，而单胺氧化酶抑制剂(MAOI)不但能阻止喹吡罗效应的发生,而且反转已经出现的强迫核查行为，这说明DA在OCD的发病中发挥重要作用，MAOI可能是取代喹吡罗结合位点发挥作用的［10］。另外,Harvey等给豚鼠口服肌醇12anJF（1995年）的研究提示，OCD患者CFS中高香草酸(homovanillicacid，HVA)与正常对照

8、组比较两者的浓度无差异性［3］。3脑神经肽与强迫症上述很多研究结果支持OCD患者的发生机制主要与5HT和DA等单氨类神经递