葡萄球菌肠毒素b抗肿瘤作用的研究进展

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1、葡萄球菌肠毒素B抗肿瘤作用的研究进展作者：王德海，程国富，胡薛英【摘要】金黄色葡萄球菌分泌的肠毒素B（SEB）是一种具有超抗原性质的外毒素，具有刺激T细胞活性，提高机体免疫水平，尤其是细胞免疫水平。SEB具有对MHCⅡ类分子的选择性作用，可激活外周血T细胞，调节NK细胞的抗肿瘤作用，以及刺激淋巴细胞产生TFN-α和活化TH1细胞的抗肿瘤作用等功效。大量的体外和动物试验证明，SEB治疗肿瘤具有效果显著且毒副作用小的优点，是一种能有效治疗肿瘤的生物制剂，具有广泛的医用前景。【关键词】葡萄球菌肠毒素BResearchP

2、rogressonAntitumorEffectofStaphylococcalEnterotoxinBAbstract:StaphylococcalEnterotoxinB(SEB)isasuperantigenexotoxinulateTcellactivationandincreasetheimmunity,especiallythecellimmunity.SEBhasselectiveandadheriveeffecttomajorhistopabilityplex-Ⅱ(MHCⅡ),itcanactiv

3、ateperipheralbloodTcellsandregulateNKcellforantitumoreffect.ItalsocanstimulateTH1activityandlymphocytetoproduceTFN-α.NumerousanimalandinvitroexperimentshaveproventhatSEBhasthemeritofhighefficiencyofantitumorandloors;biologicalinjections葡萄球菌肠毒素(staphylococcale

4、nterotoxin,SE)是由金黄色葡萄球菌（以下简称金葡菌）分泌的一类具有超抗原性质的外毒素，20世纪70年代发现SE对外周血液中的淋巴细胞有激活作用，最初认为它与一般的有丝分裂原一样，对淋巴细胞的激活没有区别。但1988年FlEischer等经过研究后指出：SE必须在辅助细胞或靶细胞表面上有主要组织相容性复合物Ⅱ类分子(majorhistopabilityplex-Ⅱ，MHCⅡ)存在的情况下才能激活T细胞[1]。HCⅡ类分子结合后，只有那些受体上有Vβ基因片段的T细胞方能被激活，同时由于SE的激活作用极其强

5、大，故HCⅡ类分子结合，形成MHCⅡ类分子-SE-TcRVβ复合物[5]，因此SEB具有强大的刺激T细胞增殖的能力。而SEB对肿瘤细胞的杀伤作用主要表现在以下两个方面[6]:一方面，SEB能活化CD8+T细胞(抑制性/细胞毒性T细胞)和CD4+T(辅助性/杀伤性T细胞)，使之形成MHC类分子-SE-TcRVβ复合物，直接杀伤表达MHCⅡ类分子的肿瘤细胞，对不表达MHCⅡ类分子的肿瘤细胞也可产生间接的旁观者效应；同时，被SEB激活的CD4+T细胞，可分泌大量的细胞因子如IFN-γ、TNF-α、TNF-β、IL-1α

6、、L-1β、IL-2、IL-6和IL-12等，这些分泌的细胞因子可进一步激活NK细胞，使之发挥杀伤作用，而IFN-γ和TNF等细胞因子还可促进肿瘤细胞对MHCⅡ类分子的表达，从而对肿瘤细胞产生直接和间接的杀伤和抑制作用[7]。2SEB抗肿瘤作用的研究2.1SEB对TcRVβ的限制性取用20世纪90年代起，一种新的研究T细胞受体谱偏移的方法——定量PCR方法被广泛使用。其原理是以不同的TcR链编码基因的恒定区为内参照，将所要研究的Vβ基因与它相比，定量分析Vβ基因片段在细胞中的表达情况。这种有效的TCR谱研究方法，

7、已广泛用于肿瘤和自身免疫性疾病TCR谱的分析，从而为研究疾病的发病机制开辟新的途径，同时为治疗提供新的思路。王颖等[8]以正常人外周血淋巴细胞为材料，利用定量PCR技术，对SEB作用下T细胞受体的偏移格局进行研究。结果显示，在SEB刺激后正常人的淋巴细胞中，其TcRVβ基因片段的表达有特定的取用格局。同时他们还发现不同的SEB对TcRVβ基因片段的取用格局有很大的差异，这说明SEB在机体内激活T细胞时，也是对含有特定的TcRVβ基因片段的T细胞激活，因而这为我们在治疗肿瘤疾病时提供新的思路。2.2SEB激活外周血

8、液中T细胞T细胞在胸腺内发育成熟，在进入外周参与免疫反应，不管是肝窦、肠壁上皮还是外周血T细胞独特的性质存在，并在感染、肿瘤、妊娠和自身免疫疾病方面展现功能，因而SEB对外周血液中的T细胞激活作用的研究，有利于了解SEB对肿瘤的治疗作用，为临床应用打基础。陈钰等[9，10]利用超微量SEB诱导外周血T细胞的增殖，并进行了SEB对人外周血T细胞CD25、CD69的活化研究，