膀胱小细胞癌的临床病理特征分析

膀胱小细胞癌的临床病理特征分析

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1、膀胱小细胞癌的临床病理特征分析作者:屈峰,郑金榆,肖亚军,肖传国【摘要】  目的探讨膀胱小细胞癌的临床病理特征及预后因素,提高对该疾病的认识和诊治水平。方法总结1989年1月~2005年7月国内已报道的49例膀胱小细胞癌临床资料,结合3.2诊断及病理诊断本病确诊主要依靠膀胱镜肿瘤组织活检及术后病理组织学检查,包括光镜、电镜及免疫组织化学检查,尿细胞学检查可以起到早期诊断的作用。光镜下癌细胞呈弥漫片状或不规则巢状排列,也可有小梁状带状排列,偶有菊形团形成,核分裂多见,往往有融合性坏死,细胞体积较小,深染、核仁不明显,

2、见图1。BSC组织起源目前有四种观点[7],大多数学者认为其源于膀胱粘膜内原始多潜能干细胞[8],此种细胞可向小细胞癌和非小细胞癌成分分化,由此也可解释膀胱小细胞癌常常合并上皮性恶性肿瘤成分[3]。本研究发现49.0%的患者病理为混和细胞类型,单一小细胞型仅28.6%,与此学说符合。BSC的神经内分泌分化常见,本组49例中有39例有神经内分泌分化,免疫组化示神经元特异性烯醇酶(NSE),嗜铬素A(CgA),突触素(Syn)等神经内分泌标记物有一种或多种阳性,以NSE最敏感,多为强阳性,其阳性率分别占73.5%(36

3、/49)、55.1%(27/49)、26.5%(13/49)。上皮膜抗原EMA阴性率占14.3%,CK阳性率为20.4%,结果表明NSE、CgA、Syn在该疾病诊断中具有重要作用,而上皮膜抗原不具特异性。Trias等[3]结果示NSE阳性率87.2%、CgA35.7%,Grignon等[4]曾统计10例免疫结果为NSE(10/10)、CgA(8/9)、Serotonin(7/9)、CK(7/10)、S100(4/10)呈阳性反应,而Vim、Des、LCA皆为阴性。我们研究结果也与之相符合。3.3治疗国内统计显示,

4、对膀胱小细胞癌仍然以手术为主,包括膀胱全切术和部分切除术,两者占79.6%,表明目前我国临床对于此种疾病的治疗仍以手术切除肿瘤为主,由于患者年龄偏大,多采用膀胱部分切除(26/39)。国外的研究也显示针对该肿瘤手术仍列为首选治疗[2,3,9]。肿瘤细胞对化疗多较敏感,但膀胱局部灌注化疗不能有效防止肿瘤转移,现多提倡早期行全身联合化疗。Blomjous等[8]报道5例使用联合化疗获得较长生存期,说明癌细胞对化疗敏感。Grignon等[4]提出原发性膀胱小细胞癌合并有移行细胞癌的病人采用MVAC方案化疗。Alcala等

5、[9]认为,为了使患者在术后有较高的生活质量,膀胱部分切除术联合顺铂和鬼臼乙叉甙全身联合化疗的治疗方案是最佳选择。本研究49例患者中(局部+全身)化学治疗应用达53.1%,相比放射治疗要高,但化疗药物仍参照膀胱移行细胞癌的化疗方案,缺乏特异性。通过上述分析,我们认为手术治疗应列为BSC首选治疗,可以根据患者及肿瘤情况采用膀胱根治性切除,膀胱部分切除,术后需加化疗或放疗以清除可能已转移的肿瘤细胞。3.4预后BSC是一种快速生长,侵袭性强,转移早的恶性肿瘤,初诊时往往已属晚期,预后较差。Trias结果显示其2、3、5年

6、生存率分别为20%、13%和8%[3,10]。Choong等[2]对44例该疾病研究其1、3、5年生存率分别为61.4%、27.3%和25.0%。Blomjous等[8]报道18例,有16例转移(89%),14例(78%)死亡,平均生存9.4个月,可见其恶性程度比移行细胞要高的多。Alcala等[9]发现膀胱小细胞神经内分泌癌的临床分级与术后生存期并无明显相关性,表明肿瘤产生局部症状的同时即存在微小的转移灶。本研究中所有患者诊断后平均生存时间为(27.2±5.7)个月,其中3个月、1年、3年生存率分别为88.6%、

7、76.8%、37.2%,表明该疾病预后比膀胱移行细胞癌要差,可能诊断时即有转移或微转移。手术组3月、1年生存率分别为94.1%、78.6%;非手术组3个月、1年生存率分别为70%、56%,手术组要高于非手术组。但手术组平均生存时间为(23.4±5.2)个月要短于非手术组的(49.2±13.4)个月,两组间的差异经检验无统计学意义,我们尚不能认为开放手术切除肿瘤提高了BSC患者的平均生存时间。这和Cheng、Choong的分析基本一致[2,5]。提示手术虽然切除了原发病灶但也一定程度降低了患者的自身免疫力而恶化了病程

8、过程,反而缩短了其生存时间。也可能是由于各家报道的病例存在一定的采样误差、样本量相对较少且缺乏统一的治疗标准造成差异无显著性。总之,BSC确诊依靠病理和免疫组化,目前治疗仍以手术切除联合化疗放疗为主。由于预后差,所以早期发现、早诊断、早治疗是提高生存率和延长生存时间的关键。【参考

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