平喘方药作用机理的研究思路

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1、平喘方药作用机理的研究思路【关键词】哮喘;,,中药;,,研究思路,  摘要:探讨中药防治支气管哮喘的现代科学内涵是一项艰巨的任务。本文从三个方面论述了进行该类方药的研究思路,即阐明中医哮病理论的现代科学内涵,为平喘方药机理研究提供理论依据;结合当前国内外关于哮喘的研究动态,采用先进的科研手段和指标进行研究;结合中医哮病的临床特征,选择合理的动物模型和研究方法。阐明中药防治支气管哮喘的现代科学内涵,可丰富中药学内容,促进中药理论的发展和中药现代化的进程。  关键词:哮喘;中药;研究思路  就作用强度而言,平喘方药的作用,多数不及西药。但

2、必须看到,中药平喘方药在支气管哮喘的治疗中,仍具有不可忽视的地位。现代医学已经认识到,呼吸系统疾病不能局限在呼吸器官的某一组织的研究上,尤其在支气管哮喘发病机理上,一改过去认为的“气道平滑肌痉挛是哮喘发作的根本原因”的认识,而把“慢性气道变应性炎症”确认为本病的主要病机[1]。因此,研究平喘方药的药效及其机理,除应结合中医证型、病因、病机、证治,按理法方药四位一体的模式研究外,更应针对证候的现代科学实质进行深入发掘,如对免疫功能的调节,对炎性介质、细胞因子的影响,对哮喘相关基因表达的调控等,以全面地说明本类方药的治疗学机理。那么,如何

3、深入开展这方面的研究呢?本人结合近年来有关平喘方药机理的研究进展,兹管窥如下。  1阐明中医哮病理论的现代科学内涵,为平喘方药机理研究提供理论依据  支气管哮喘属中医“哮病”范畴[2]。祖国医学基于数千年的实践经验,强调“痰”在哮病中的作用,并认为:痰的产生,责之于肺不能布散津液,脾不能运输精微,肾不能气化水湿,以致津液凝聚成痰,伏藏于肺;或因情志抑郁,肝气不舒,气滞而成淤;或因正气虚损,血行迟涩。气虚、血淤、伏痰,蕴结肺窍,成为发病之“夙根”。现代医学强调,“非发作期持续存在的气道高反应(BHR)和气道变应性炎症(AAI)”为哮喘的

4、基本病理特征,这应为中医哮病“宿疾伏痰”病机的现代科学解释。从发病学上看,中医“新邪感发引动宿疾”而为“哮”,与西医的“当致敏病人,再次接触相同抗原而引起伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难”也是一个意思。现代医学实验常用的复制哮喘豚鼠模型的方法[3],先用4%卵白蛋白生理盐水免疫动物,使其致敏(宿疾),2周后以相同抗原攻击(雾化吸入)即可诱发具备人类哮喘基本特征的动物模型。这与中医“哮病”的“新邪感发引动宿疾”理论相吻合。在治疗学上,中医辨证认为哮喘是由肺脾肾正气之虚导致气、痰、淤阻滞气道诱发。急发时祛邪为先,治其标,缓解期补虚为要,固其本。

5、治标使气调淤散痰消喘平,气道通畅;固本以益养脾肺,滋补肾气,杜绝病源,以达防病治病的目的。法以祛邪扶正、调理脏腑。祛邪有化痰(温化、清化)、理气(理肺气、调肝气)、祛风(祛外风、息内风)、活血之分;扶正以益气养阴为法;调理脏腑则着重治肺兼治他脏,充分体现中医治哮辨治求因,祛邪同时兼顾正气的整体治疗策略。现代医学治疗支气管哮喘主要用支气管扩张剂、抗白三烯药、肥大细胞稳定剂、免疫抑制剂、基因疗法等以控制症状,但其存在许多这样那样的问题,如选择性强,单独应用难以奏效;长期应用,副作用较大,目前尚不能解决哮喘发病、发展等问题。运用现代医学先进

6、的技术手段和方法,对我国传统中药平喘的作用性质及机理进行研究,不仅有助于阐明中医哮病理论的现代科学内涵,又可进一步促进平喘方药作用机理研究的深入。  2结合当前国内外关于哮喘的研究动态,进行平喘方药机理研究  支气管哮喘的发病机理是当前国内外医学界研究的热点。随着现代生理、病理和分子生物学理论和技术的飞速发展,也使人们对支气管哮喘的病理本质有了更深层次的认识,加之研究手段的先进化,更使得研究者易于从微观水平对亚细胞、分子、基因水平进行药理作用的研究。从近几年的关于哮喘的研究  2.5RasMAPK/PKFkB/AP1信息通道及中药对核

7、转录因子NFkB/AP1的影响哮喘是一种慢性气道炎症性疾病。组织学观察发现,哮喘患者气道黏膜有大量的炎细胞浸润,同时伴有多量的细胞因子、炎性介质、炎性蛋白的释放。这些物质的产生,从分子机制上讲,与核转录因子的激活有关。目前与核转录因子激活相关的信号转导通路,研究比较清楚的是Ras-MAPK/PKF-kB/AP1信息通道。NFkB是由P50、P65两亚基组成的二聚体,未激活时位于胞浆并和抑制性蛋白I-κB结合在一起。当受到PKC等诱导,I-kB激酶(IKK)活化,并磷酸化I-κB,使其与NFKB,NF-kB转位入核,与特定基因的启动子/

8、增强子结合,从而启动多种细胞因子、炎症蛋白等的基因转录。AP-1是cfos、cjun的二聚体,位于核内。当胞浆中NFATC被Ca2+激活后入核,与AP1结合并与特定基因的启动子/增强子结合,从而启动与细胞因子、炎细胞、肌

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