湖北贝母总生物碱平喘作用及其机理的研究

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1、湖北贝母总生物碱平喘作用及其机理的研究作者：徐仿周，张鹏，张勇慧，阮汉利，皮慧芳，吴继洲【摘要】　　目的研究湖北贝母总生物碱对豚鼠的平喘作用及其机理。方法采用豚鼠整体动物引喘和豚鼠离体气管螺旋条的实验方法，分别研究湖北贝母总生物碱对乙酰胆碱－组胺(Ach-Histamine)整体动物的平喘作用、对离体气管平滑肌基础张力的影响及对各种致痉剂收缩气管平滑肌的抑制作用。结果湖北贝母总生物碱在4mg/kg剂量下灌胃给药1h后,能明显延长AchHistamine所致豚鼠哮喘的引喘潜伏期，表现出良好的平喘效应；对豚鼠离体气管平滑肌的基础张力无显著影响；对Histamine和

2、5HT引起的收缩也无明显的抑制作用；但对于Ach引起的收缩，湖北贝母总生物碱在2.5mg/L的浓度时即呈现出显著的抑制作用(P<0.01),对20μmol/LAch的IC50为13.1304mg/L；湖北贝母总生物碱可使Ach量效累积曲线向右平移,而最大效应不降低。结论湖北贝母总生物碱对豚鼠具有较强的平喘作用,其机理可能与竞争性拮抗气管平滑肌M受体从而扩张气管平滑肌作用有关。【关键词】湖北贝母总生物碱平喘离体气管平滑肌　　Abstract：ObjectiveToinvestigatetheantiasthmaticeffectanditsmechanism

3、ofthetotalalkaloidsfromFritillariahupehensisinguineapigs.Methodsoreover,thecumulativeconcentration-responsecurvesofacetylcholineanner,andthemaximalcontractionFritillariahupehensishasobviousautiasthmaticeffect,aybecorrelatedofmuscarinicreceptoronguineapigtrachealsmoothmuscle.Thetotalal

4、kaloidsfromFritillariahupehensismaybeannovelandgoodantiasthmaticagent.　　Keyaticeffect;Isolatedtrachealsmoothmuscle　　中药贝母为百合科(Liliaceae)贝母属FritillariaL.多种植物的干燥鳞茎，具有清热润肺、止咳祛痰和平喘的功效，在我国使用历史悠久，至今仍是防治呼吸系统疾病之要药。湖北贝母FritillariahupehensisHsiaoetK.C.Hsia原野生于湖北省恩施自治州，俗称“板贝”或“窑贝”，民间习作川贝药用，历史悠久，现

5、已收载于《中国药典》2000及2005版中，发展为仅次于浙贝母的第二大贝母主流品种。自1979年开始，吴继洲教授等对湖北贝母作了化学成分、急性毒性、药效学和一般药理学等品质评价的系统研究，不仅阐明了湖北贝母中主要的生物碱和非生物碱等化学成分的结构［1，2］，而且进一步的药效学研究还得出湖北贝母镇咳、祛痰和平喘的活性部位为总生物碱［3］。虽然湖北贝母的药效部位已明确为总生物碱，但对其平喘效应、平喘效应的量效关系及平喘机理尚未有研究报道。为配合湖北贝母总生物碱的新药开发，本文以乙酰胆碱－组胺引喘法研究了湖北贝母总生物碱对豚鼠的平喘效应及其量效关系，并进一步用离体气管

6、平滑肌对其平喘的机理作了深入的探讨。　　1材料与仪器　　1.1试剂及药品　　氯化乙酰胆碱(上海三爱思试剂有限公司,050209)；磷酸组胺(上海丽珠东风生物技术有限公司，040506)；5-羟色胺(ABCRGmbh，Germany)；0.9%氯化钠注射液(武汉滨湖双鹤药业有限公司，050815)；氨茶碱注射液（常州兰陵制药有限公司，0508091）；吲哚美辛(山西临汾云鹏药业有限公司)；湖北贝母总生物碱由本教研室提供；其他试剂均为国产分析纯；Krebs-HenselEit营养液组成如下（mmol/L）：NaCl118.4，KCl4.7，CaCl22.5，MgSO4

7、·7H2O0.8，KH2PO41.2，NaHCO325，Glucose11.1。加蒸馏水至1000ml并调节pH至7.4。　　1.2仪器　　402AI型超声喷雾仪（江苏鱼跃医疗器械有限公司）；高灵敏度肌肉张力换能器(JZJ01H型，四川成都仪器厂)；RM6240BD型多道生理记录仪、HSS1B型超级恒温器及麦氏恒温浴槽(四川成都仪器厂)。　　1.3动物豚鼠，体重(170±20)g，雌雄兼用；豚鼠，雄性，体重（300±50）g，由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供。　　2方法　　2.1乙酰胆碱　　组胺整体动物引喘实验［4］取(170±20)g的豚鼠，雌雄不拘

8、，逐一测定