食管鳞癌与病毒致癌关系的研究进展

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1、食管鳞癌与病毒致癌关系的研究进展【摘要】食管鳞癌与病毒关系目前研究较少，文章根据已有资料对人乳头状瘤病毒、EpstEin-Barr病毒和乙型肝炎病毒等与食管鳞癌的关系作一回顾和综述。【关键词】食管肿瘤食管鳞癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤，病因至今仍不明。我国学者在食管癌高发区对食管鳞癌的病因进行过探索，取得了一些积极的成果。但随着社会进步和经济发展，过去所总结出来的食管鳞癌发病危险因素，如进食过快、过烫、吃霉变食物、进食亚硝酸盐含量高的食物、社会经济地位低下、饮沟塘水等现象已明显减少，甚至早已不存在，但食

2、管鳞癌的发病率和死亡率并未有大幅度下降。在一定程度上说明过去的研究可能存在偏倚或有新的致癌物出现。病毒致癌学说是研究较少但逐渐活跃的领域，本文就病毒与食管鳞癌关系研究情况作一综述。1人乳头状瘤病毒人乳头状瘤病毒（HPV）是一组DNA病毒，共有8个开放读码框架，至少有60多个基因型。1982年首次报道从良性和恶性食管乳头状瘤中检出HPV。食管鳞癌的HPV检测结果差异较大，检出率从0到50%[1，2]。Syrijanen[3]报道1485例食管鳞癌应用原位杂交检测，22.9%的患者癌组织中HPVDNA阳性；而

3、另有2020例食管鳞癌患者应用PCR法检测法，15.2%HPVDNA阳性。同时该作者发现高发区HPV感染率也高，HPV可能在食管癌发病的地区性差异中起重要作用。Matsha等[4]报道南非食管癌HPV感染病毒株型别，50例食管鳞癌标本中有23例HPVDNA阳性，序列分析表明：HPV11占多数（11例），HPV39、16、52分别为7例、2例、1例，另2例未定。邢鲁奇等[5]对我国河南高发区100份食管癌手术标本应用PCR检测发现，HPVDNA阳性率为26%，对其中20份应用多重PCR检测，HPV6/11型

4、5例，HPV16型12例，HPV18型3例，以HPV16型为主，证明我国食管鳞癌中存在HPV感染。Shen等[6]对广东176例食管癌新鲜切除标本，应用PCR检测HPV，发现HPV6、11、16、18在癌组织、癌旁组织和正常黏膜中总表达率分别为65.5%、69.1%和60%，进一步分析发现在癌细胞中主要是高危的HPV16、18，而在癌旁正常黏膜中主要是低危的HPV6、11。HPV16、18在癌组织中总感染率为54.5%，在癌旁组织为19.5%，在正常黏膜为11.7%。陆明哲等[7]对河南安阳食管鳞癌高发区

5、30例手术标本用多对引物进行PCR、原位杂交及原位PCR、免疫组化检测，PCR法检出HPV-L1通用型阳性率为10%，HPV16-E6阳性率为60%，HPV16-E7阳性率为63.3%，HPV18-E6检出率为6.7%。原位杂交和原位PCR检出HPV16-E6阳性率为53.3%。HPV-L1的低检出率及HPV16-E6、HPV16-E7基因的高检出率可能提示在肿瘤细胞中HPV常以部分丢失的形式整合，E6、E7常在整合中保留。希腊学者Lyronis等[8]在30例食管鳞癌和27例正常食管标本中应用PCR检测

6、HPV和EBV。结果30例食管鳞癌中HPVDNA阳性17例（阳性率56%），其中15例为HPV18，1例为HPV16，另1例为HPV6、11、16、18、33混合感染；而27例正常食管标本中仅6例HPVDNA阳性（阳性率22.2%），其中5例为HPV18，1例为HPV16。食管鳞癌组与正常对照组HPV感染率差异有统计学意义，并发现HPV感染与年龄、性别、吸烟饮酒情况、肿瘤分化程度和分期无关。所有标本中均未检出EBVDNA。p53基因突变在食管鳞癌发生中起重要作用，但陆明哲等[7]研究发现p53蛋白表达与癌

7、组织中HPV的存在关系不大。Astori等[9]在意大利食管鳞癌高发区应用PCR法检测33个活检标本（17个为癌组织，16个为癌旁正常组织）中HPVDNA，并对p53基因进行测序。结果也发现17例患者中有8例存在HPVDNA，8例中有4例为HPV16，癌组织和癌旁正常组织HPV阳性率分别为47.1%（8/17）和25.0%（4/16），仅在2个HPV阴性的标本中检测到p53突变，且突变仅存在癌组织中。Castillo等[10]报道来自哥伦比亚和秘鲁的食管鳞癌患者分别为47例和26例，共73例，应用PCR、

8、斑点杂交法检测HPV并进行分型。共21例食管鳞癌检出HPV（占29%）。6例哥伦比亚患者（13%）和5例秘鲁患者（19%）为HPV16；10例哥伦比亚患者（21%）为HPV18，而秘鲁患者未检出HPV18。哥伦比亚和秘鲁的食管鳞癌发病率相似，虽然秘鲁患者HPV16感染率略高，但HPV18的感染率却明显低于哥伦比亚患者（P=0.011）。同时发现食管鳞癌中HPV16和/或18阳性与p16的表达无相关性，而p16的表达缺失在食管癌