食管鳞癌与病毒致癌关系的研究进展论文

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1、食管鳞癌与病毒致癌关系的研究进展论文【摘要】食管鳞癌与病毒关系目前研究较少，文章根据已有资料对人乳头状瘤病毒、Epstein-Barr病毒和乙型肝炎病毒等与食管鳞癌的关系作一回顾和综述。【关键词】食管肿瘤食管鳞癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤，病因至今仍不明。我国学者在食管癌高发区对食管鳞癌的病因进行过探索，取得了一些积极的成果。但随着社会进步和经济发展，过去所总结出来的食管鳞癌发病危险因素，如进食过快、过烫、吃霉变食物、进食亚硝酸盐含量高的食物、社会经济地位低下、饮沟塘水等现象已明显减少，甚至早已不存在，但食管鳞癌的发病率和死亡率并未有大幅度下降。在

2、一定程度上说明过去的研究可能存在偏倚或有新的致癌物出现。病毒致癌学说是研究较少但逐渐活跃的领域.freelangar等14在中国林县对99例食管鳞癌，100例贲门腺癌和70例胃腺癌患者与381例年龄和性别与患者相匹配的对照组进行比较，应用型特异性酶联免疫吸附法检测血清HPV抗体，结果：食管鳞癌HPV16、HPV18和HPV73的调整OR值及其95%可信区间分别为1.6（0.8~3.3）、1.0（0.4~2.2）和1.3（0.6~2.5），显示无统计学联系。同时HPV与贲门癌和胃癌也无关系。综上，对HPV与食管鳞癌的关系研究较多，且多数研究均能检出HP

3、V，各地检出的HPV型别不同，我国主要以HPV16、18型为主。但大多数研究仅限于检测病毒的存在，而病例对照研究却显示血清HPV抗体与食管鳞癌发病并无统计学联系。目前还缺乏大样本的流行病学研究，特别是分子流行病学研究；同时也缺乏对致癌机制的探讨，远没有HPV与宫颈癌的关系那样肯定，故应进一步深入研究。2Epstein-Barr病毒（EBV）EBV是一种普遍存在的DNA病毒。我国台湾学者首先报道在食管鳞癌组织中检出有EBV存在。陶仪声等15，16应用PCR技术在广州和郑州两地对48例食管鳞癌组织中EBVDNA进行检测，发现广州地区食管鳞癌中EBVDNA

4、检出率为95.8%(23/24)，郑州地区检出率为19.6%（4/24），认为广州的食管癌可能与EBV有关，而郑州的食管癌与EBV无关。对河南的24例食管鳞癌病人进行p53免疫组化检测，发现4例EBVDNA阳性者中3例p53表达强阳性（3/4），而20例EBVDNA阴性者仅9例p53表达阳性（45%），两者差异有统计学意义，说明EBV致癌可能与p53有关。但这一研究病例数少，EBV是否一定是致癌因素尚没有充分证据。陆明哲等7在对河南安阳食管鳞癌高发区30例手术标本应用PCR法检测，未发现有EBVDNA存在。日本学者Yanai等17在36例食管鳞癌切除

5、标本中应用原位杂交检测EBV编码的RNA1（EBER），并应用实时定量PCR法检测其中3例EBVDNA，结果无一例阳性。Chang等18对我国北方高发区103例食管鳞癌标本应用原位杂交和PCR法检测，未发现EBVDNA存在，亦未发现巨细胞病毒、疱疹病毒存在。泰国学者Sunpayc异常表达。结果显示：①食管鳞癌癌组织和癌旁组织HBsAg和/或HBcAg表达率分别为33%和28%，总表达率42%，明显高于对照组（10%）。在癌组织、癌旁异型增生和癌旁正常组织中，HBsAg和/或HBcAg表达阳性率差异无显著性。②食管鳞癌癌组织中HBsAg和/或HBcAg

6、表达阳性者Rb和c-myc表达阳性率和表达强度等级均明显高于HBsAg和/或HBcAg表达阴性者。癌旁异型增生中，HBsAg和/或HBcAg表达阳性者Rb表达强度等级明显高于HBsAg和/或HBcAg阴性者，但表达阳性率差异无统计学意义；c-myc表达阳性率在HBsAg和/或HBcAg阳性者明显高于HBsAg和/或HBcAg阴性者，但表达强度差异无统计学意义；癌旁正常鳞状上皮HBsAg和/或HBcAg阳性者与阴性者比较，Rb和c-myc表达阳性率和表达强度等级差异均无统计学意义。从癌旁正常鳞状上皮→癌旁异型增生→癌组织，HBsAg和/或HBcAg表达

7、阳性者与表达阴性者比较，Rb和c-myc表达阳性率和表达强度差异有逐渐增强趋势。提示HBV通过影响Rb和c-myc的致癌机制。③胃癌和结直肠癌癌组织和癌旁组织中亦有HBsAg和/或HBcAg表达，但总表达率分别为16.7%和19.0%，明显低于食管鳞癌，差异有统计学意义。④组织HBsAg和/或HBcAg表达与血清HBsAg阳性呈中—高度一致。我们进行队列研究25也显示，随访6年，血清HBsAg阳性队列550例，食管鳞癌人年发病率为0.65%，明显高于881例HBsAg阴性队列的0.15%，RR=4.42，95%CI∶1.62~12.06。以上研究从分

8、子水平和流行病学上初步证明HBV与食管鳞癌有关，是致癌危险因子之一。总之，病毒与食管鳞癌有一定的关系，且可能