厄多司坦对博莱霉素致大鼠肺纤维化发生发展的干预作

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1、厄多司坦对博莱霉素致大鼠肺纤维化发生发展的干预作【摘要】目的:探讨厄多司坦对肺纤维化的干预作用及机制。方法:清洁级雄性SD大鼠24只，随机分为2组：博莱霉素组12只（气管内滴注博来霉素复制肺纤维化模型5mg/kg，0.2～0.3mL)、厄多司坦组12只（造模后用厄多司坦10mg/kg·d灌胃），各组于造模后第7、28d行肺功能检查后各处死6只，观察肺泡炎和肺纤维化的动态变化和肺组织匀浆中羟脯氨酸（HYP）、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶（MPO）含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果：①厄多司坦组大鼠肺泡炎、肺纤维化程度减轻，肺功能优于博来

2、霉素组。②28d时肺组织匀浆中HYP含量厄多司坦组（5.93±0.24）显著低于博来霉素组（6.36±0.27）（P<0.05）。③7d时肺组织匀浆中MDA、MPO含量厄多司坦组显著低于博来霉素组（P<0.01），厄多司坦组SOD活力高于博来霉素组（P<0.01），28d时上述各指标两组间无统计学差异(P>0.05）。结论：①厄多司坦对博莱霉素致大鼠肺纤维化有干预作用，②厄多司坦干预肺纤维化的机制早期可能为通过使中性粒细胞扣压减少,增加自由基的清除使体内氧化抗氧化系统恢复平衡,使脂质过氧化损伤减轻而实现的。【关键词】

3、肺纤维化；厄多司坦；羟脯氨酸；自由基；博莱霉素；大鼠【ABSTRACT】Objective:Toinvestigatethepossibleeffectandunderstandmechanismsoferdosteineinpulmonaryfibrosis.Method:24SpragueDaaleratslydividedintotg/kg，0.2～0.3mL)、erdosteinegrouptg/kg)intooesophagusonceadayfromlungfibrosistoinducesacrifice,killedrand

4、omlyat7thdayand28thday(n=6,ateachtimepoint)bypuncturinghearttoobainblood.AllratsonaryfunctionbeforetheyogenateinethecontentofHYP、MDA、MPOandtheactivityofSODoflungtissue.Results：①Thedegreeofalveolitisandfibrosisoferdosteinegrouponaryfunctionoferdosteinegroupratsg）g）gprot)ycin

5、inducedpulmonaryfibrosisinrats.②ThepossibleunderliningmechanismsthatErdosteinecureBleomycininducedpulmonaryfibrosisinratsmaydecreaseneutrophileaccumulation,balaceoxidationantioxidationsystembyreducingfreeradicalproductionandincreasingfreeradicalremove,toalleviatelipidper

6、oxidationdamage.【KEYonaryFibrosis,Erdosteine,Hydroxyproline,FreeRadicals,Bleomycin,Rats肺间质纤维化（ILF)是不同类型肺部损伤的晚期病变,早期表现为肺部炎症反应和过度的损伤修复,随后出现成纤维细胞增生、胶原蛋白的含量增加、肺部超微结构和胶原蛋白空间分布异常,最终导致肺泡壁的损伤和微血管功能丧失,预后差，病死率高。厄多司坦是一种新型动力型祛痰药,该药具有降低痰液的黏滞度,溶解黏液,增加黏液纤毛转运,降低痰液与气道壁的黏着力,清除氧自由基和增加痰液中抗生素浓度

7、等作用[1]。本研究用厄多司坦来干预博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠，通过检测大鼠肺功能指标：肺活量、肺顺应性，不同时间点肺泡炎、肺纤维化程度，羟脯氨酸含量，评价其治疗肺纤维化的效果。通过测定肺组织匀浆中超氧化物歧化酶活力，肺组织匀浆中丙二醛的含量及髓过氧化物酶含量，探讨对其肺纤维化可能的作用机制。1材料与方法1.1实验动物分组、造模及给药方法健康雄性SD清洁级大鼠24只，体重250±10g（由河北省实验动物中心提供）。随机分为2组,博莱霉素组：12只，制造肺纤维化模型，大鼠用10%水合氯醛（40mg/kg）腹腔注射麻醉后，无菌条件下经颈手术,暴露

8、气管，经环甲软骨下气管间隙穿刺，一次性缓慢注入0.2～0.3mL含BLMA5(5mg/kg,用生理盐水配成浓度为4mg/L)的生理盐水溶液，注射后立即将大鼠直立并旋