厄多司坦对博莱霉素致大鼠肺纤维化发生发展的干预作用

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1、厄多司坦对博莱霉素致大鼠肺纤维化发生发展的干预作用【摘要】目的:探讨厄多司坦对肺纤维化的干预作用及机制。方法:清洁级雄性SD大鼠24只，随机分为2组：博莱霉素组12只（气管内滴注博来霉素复制肺纤维化模型5mg/kg，0.2～0.3mL)、厄多司坦组12只（造模后用厄多司坦10mg/kg·d灌胃），各组于造模后第7、28d行肺功能检查后各处死6只，观察肺泡炎和肺纤维化的动态变化和肺组织匀浆中羟脯氨酸（HYP）、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶（MPO）含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果：①厄多司坦组大鼠肺泡炎、肺纤维化程度减轻，肺

2、功能优于博来霉素组。②28d时肺组织匀浆中HYP含量厄多司坦组（5.93±0.24）显著低于博来霉素组（6.36±0.27）（P<0.05）。③7d时肺组织匀浆中MDA、MPO含量厄多司坦组显著低于博来霉素组（P<0.01），厄多司坦组SOD活力高于博来霉素组（P<0.01），28d时上述各指标两组间无统计学差异(P>0.05）。结论：①厄多司坦对博莱霉素致大鼠肺纤维化有干预作用，②厄多司坦干预肺纤维化的机制早期可能为通过使中性粒细胞扣压减少,增加自由基的清除使体内氧化抗氧化系统恢复平衡,使脂质过氧化损伤减

3、轻而实现的。【关键词】肺纤维化；厄多司坦；羟脯氨酸；自由基；博莱霉素；大鼠14【ABSTRACT】Objective:Toinvestigatethepossibleeffectandunderstandmechanismsoferdosteineinpulmonaryfibrosis.Method:24SpragueDawleymaleratsweighting250±10gwererandomlydividedintotwogroups:BLMgrouptwelverats(Lungfibrosiswasinducedbyin

4、tratrachedinjectionofBLMA55mg/kg，0.2～0.3mL)、erdosteinegrouptwelverats（injectederdosteine(10mg/kg)intooesophagusonceadayfromlungfibrosistoinducesacrifice,killedrandomlyat7thdayand28thday(n=6,ateachtimepoint)bypuncturinghearttoobainblood.Allratswereanalyzedpulmonaryfunct

5、ionbeforetheywerekilledandtheextentofalveolitisandcollagendepositionwereobsarved,TheleftlungtissuehomogenatewasusedtodeterminethecontentofHYP、MDA、MPOandtheactivityofSODoflungtissue.Results：①Thedegreeofalveolitisandfibrosisoferdosteinegroupwasalleviatedcomparedtothatofc

6、orrespondingBLMgroupsignificantly（P<0.05），andpulmonaryfunctionoferdosteinegroupratswassurpassivesignificantlyinBLMgroup.②Atthe28thdayinerdosteinegroupthecontentofHYPinlungtissue（μg/mg）waslowersignificantlythanthatofcorrespondingBLMgroup（P<0.05）.③Atthe7thdayinerdo

7、steinegroupthecontentofMDA、MPOinlungtissue（μg/mg）waslowersignificantlythan14thatofcorrespondingBLMgroup、andtheactivityofSODinlungtissue(U/mgprot)washighersignificantlythanthatofBLMgroup（P<0.01）,butAt28thdaytherewasnostatisticdifference(P>0.05）Conclusion:①Erdostei

8、necancureBleomycininducedpulmonaryfibrosisinrats.②ThepossibleunderliningmechanismsthatErdosteinecureBleomycininduce