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时间:2018-05-01
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1、长春西汀治疗老年MCI的疗效与机制探讨 老年轻度认知功能障碍(moderatecognitionimpairment,MCI)是正常老年化到痴呆之间的转化阶段.有研究认为,MCI与炎症相关,其中炎性细胞因子白介素-6(IL-6)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)与之关系密切,但是争论不断.长春西汀是从长春花中提取的一种生物碱,对于老年脑血管病有效,脑血管与脑的功能密切,因此,许多医务人员认为长春西汀治疗老年MCI也应该有益,但是相应的研究很少。本研究运用长春西汀注射液治疗老年MCI,观察其疗效及探讨其中的可能机制。 1资料
2、与方法 1.1一般资料选取 2012年1月至2013年3月石河子大学医学院第一附属医院及绿洲医院老年病科住院及门诊老年MCI患者。符合入选标准的老年MCI患者200例,分为长春西汀组和对照组各100例,并签署治疗知情同意书。两组年龄、性别、吸烟、饮酒、体质量指数、血脂紊乱、糖尿病、高血压、文化程度、Moca评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表1. 1.2诊断标准及排除标准 1.2.1诊断标准研究对象符合2006年欧洲阿尔茨海默病协会(EADC)MCI工作小组确立的诊断标准:(1)年龄大于60岁;
3、(2)有记忆力减退或其他认知功能损害主诉;(3)蒙特利尔认知评估量表(Moca)总分小于26分;(4)日常生活能力量表(ADL)正常或轻微受损(14~22分)。由受过专门训练的专人负责收集受检者病史,在安静宽敞的房间使用同一问卷,对受试对象进行Moca评分。 1.2.2排除标准(1)阿尔茨海默病(AD);(2)由癫痫、脑炎、肿瘤、精神病、甲状腺功能低下等原因引起的认知功能减退;(3)存在失明、聋哑等影响认知功能评价情况;(4)正在应用叶酸、维生素B6及维生素B12等改善认知及抗抑郁的药物;(5)并发严重心、肺、肾等疾病;
4、(6)使用长春西汀过敏。 1.3治疗方法 对照组给予稳定血压、血脂、血糖、改善循环治疗。长春西汀组给予长春西汀(哈尔滨三联药业有限公司)30mg加入5%葡萄糖注射液100mL静脉滴注,每天1次,9d为1个疗程,其他治疗同对照组。 1.4炎性细胞因子的检测 两组患者分别于进入研究第1天及第10天检测血浆IL-6、hs-CRP水平。空腹12h后,于清晨采取静脉血5mL于抗凝试管内,离心后取上清液置于-70℃冰箱冷冻待用。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定IL-6,试剂盒由合肥博美生物科技有限责任公司提供。采用ELISA法
5、测定hs-CRP,由上海执诚生物技术有限公司提供。 1.5统计学处理 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析。计量资料以x±s表示,组内前后比较采用配对t检验,P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1两组治疗前后Moca评分、hs-CRP、IL-6水平比较两组Moca评分治疗后与治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05);长春西汀组hs-CRP、IL-6治疗前后比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后长春西汀组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)
6、,见表2. 2.2不良反应长春西汀组使用长春西汀期间未发生过敏等不良反应。 3讨论 MCI作为痴呆的前期阶段,其每年有12%~15%转化为AD,对MCI的早发现、早治疗有重要意义。IL-6是由人体单核细胞产生的一种细胞因子,其可以促进慢性炎性反应形成和炎症性产物水平持续升高。hs-CRP是一种主要在肝脏内合成的微量蛋白,是反映组织炎症、损伤及急性感染的一种较敏感的非特异性指标。 hs-CRP水平升高可通过经典途径激活补体系统,补体系统在激活后可以产生多种具有炎症介质效应的活性片段,其中就有IL-6,这些活性片段
7、可以导致神经元炎性反应。MCI与炎症可能有关,炎性细胞因子导致神经元损害,从而促进MCI的形成或MCI向AD发展.长春西汀具有抑制磷酸二酯酶活性,调节环腺苷三磷酸/环鸟苷三磷酸(cAMP/cGMP)的比值,而可能具有调节炎性反应的作用。还有研究发现,其通过抑制Ik-β激酶复合体,阻断核因子(NF)-kβ与其抑制物Ik-β解离,从而减少炎性细胞因子的表达.本研究结果显示,长春西汀治疗后MCI患者hs-CRP、IL-6较前显着降低,与以上结果相似,但是在临床好转(主要表现在Moca的改变上)方面比较,
8、差异无统计学意义(P>0.05)。国内有研究发现,长春西汀能够明显降低血液中IL-8、肿瘤坏死因子-α、CRP的水平,而且使血管性痴呆好转。本研究未得出一致结果,其中的原因可能是MCI不仅仅与hs-CRP、IL-6有关,也不仅仅与血管性因素有关。此外,本研究
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